膠芽腫におけるIMA950マルチペプチドワクチンとポリICLCの第I/II相試験

目的

主要な

• CTCAE V 4.0を使用して、テモゾロミドと一緒に投与した場合のPoly-ICLCでアジュバント化されたIMA950の忍容性と安全性。
• テモゾロミドと一緒に投与した場合の IMA950 と Poly-ICLC の免疫原性。

セカンダリ

• 改訂された RANO 基準に基づくガドリニウム強化 MRI および臨床評価を使用した 6、9 か月の無増悪生存期間 (PFS)
• 全生存期間 (OS)
• 免疫学的エンドポイント (臨床反応と免疫反応の相関関係):
• 四量体染色によるペプチド免疫原性の評価
• テトラマー陽性細胞による記憶、活性化およびホーミングマーカー発現の分析
• 抗原特異的CD4およびCD8 T細胞によるサイトカイン分泌および増殖の分析
• T調節性および骨髄由来サプレッサー細胞の存在の分析
• 免疫学的分析は、以下に対して実行されます。
• 末梢血単核細胞 (PBMC)
• 遅延型過敏症（DTH）部位での皮膚パンチ生検の培養
• 再発時に脳組織が利用可能な場合、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)

概要

これは、単一中心、非盲検、1 コホート、安全性および免疫原性、第 I/II 相試験です。

新たに膠芽腫と診断された最大16人のHLA-A2陽性患者が、放射線療法と同時テモゾロミドによる治療後に研究に登録されます。

すべての患者は、Poly-ICLC を含む同じ用量の IMA950 を受け取り、4 回の集中ワクチン接種のワクチン接種導入フェーズと、その後の 5 回のワクチン接種の長期にわたるワクチン接種維持フェーズを含む同じワクチン接種スケジュールに従います。

ワクチン接種導入フェーズは、CRT の最終放射線療法/TMZ 投与の少なくとも 7 日後、およびアジュバント TMZ の最初の予定投与の 28 日前 (+7 日) に開始します。

これにより、導入期の 4 回のワクチン接種すべてが、免疫抑制療法の 1 週間後に確実に行われます (つまり、 放射線療法とテモゾロミドの併用）を行い、アジュバント TMZ 開始の 1 週間前に終了します。

2 段階:

導入段階では、患者は、許容できない毒性または疾患の進行がない場合に、1、8、15、および 21 日目に、IMA 950 ペプチド ベースのワクチンと混合した Poly ICLC の最初の 4 回の投与 (皮下または IM) を受けます。

維持期、患者は、許容できない毒性または疾患の進行がない状態で、各アジュバントテモゾロミドサイクルの21日目に、IMA 950ペプチドベースのワクチン（SCまたはIM）と混合されたPoly ICLCを受けます。

免疫モニタリング評価は、血液サンプルの収集と1つのDTH部位分析（ワクチン接種後5）で8つの時点で実行されます。

脳MRIは、疾患評価のために2か月ごとに実施されます。

N.B. :

修正案は、2014 年 9 月に Swissmedic および Local Ethics Committee によって承認されました。次のように、ワクチンの免疫原性を改善するために、次のように投与スケジュールが変更されました。

• 混合ペプチドとアジュバント Poly ICLC の注入
• 導入期に6回ではなく4回のワクチン接種
• 注射部位（太もも）
• 次の 10 人の患者が含まれる 2 つのアームは、2 つのグループに均等に分けられます。一方のグループは皮下にワクチン接種され、もう一方は筋肉内にワクチン接種されます。