Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av IMA950 multipeptidvaksine pluss poly-ICLC i glioblastom

19. april 2016 oppdatert av: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Fase I/II-studie av intradermal IMA950 peptidbasert vaksine adjuvant med intramuskulær poly-ICLC i kombinasjon med temozolomid hos nylig diagnostiserte HLA-A2 glioblastompasienter

RASIONAL: IMA 950 er multitumor-assosierte peptider (TUMAPs) vaksine, disse peptidene er identifisert på primære glioblastoma multiforme (GBM) celler. Poly-ICLC er en potent vaksineadjuvans med brede medfødte og adaptive immunforsterkende effekter. IMA 950 og Poly-ICLC vil bli administrert til pasienter sammen med standard primærbehandling for glioblastom. Dette inkluderer det alkylerende stoffet temozolomid (TMZ). Effektive vaksineinduserte immunresponser assosiert med forlenget overlevelse har blitt observert hos glioblastompasienter under TMZ adjuvant terapi, noe som tyder på en mulig synergistisk effekt. En andre komponent i standardbehandling med glioblastom er ekstern strålebestråling av tumorstedet etter operasjonen. Som en bivirkning kan potensielt gunstige tumorinfiltrerende immunceller også bli drept av stråling. Imidlertid har kombinasjonen av stråling med immunterapi blitt foreslått å være gunstig både i prekliniske modeller.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

MÅL

Hoved

  • Tolerabilitet og sikkerhet for IMA950 adjuvans med Poly-ICLC når det gis sammen med temozolomid, ved bruk av CTCAE V 4.0.
  • Immunogenisitet av IMA950 pluss Poly-ICLC når det gis sammen med temozolomid.

Sekundær

  • 6, 9 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av gadolinium-forsterket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderte RANO-kriterier
  • Total overlevelse (OS)
  • Immunologiske endepunkter (korrelasjon mellom kliniske og immunologiske responser):
  • evaluering av peptidimmunogenisitet ved tetramerfarging
  • analyse av minne, aktivering og målsøkingsmarkøruttrykk av tetramer-positive celler
  • analyse av cytokinsekresjon og proliferasjon av antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse av tilstedeværelsen av T-regulatoriske og myeloid-avledede suppressorceller
  • De immunologiske analysene vil bli utført på:
  • perifere blod mononukleære celler (PBMC)
  • kulturer av hudpunchbiopsi ved forsinket hypersensitivitetssted (DTH).
  • tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) hvis hjernevev er tilgjengelig ved tilbakefall

OVERSIGT

Dette er en monosentrisk, åpen etikett, én kohort, sikkerhet og immunogenisitet, fase I/II-studie.

Maksimalt 16 HLA-A2-positive pasienter med nydiagnostisert glioblastom vil bli registrert i studien etter behandling med strålebehandling og samtidig temozolomid.

Alle pasienter vil få samme dose av IMA950 med Poly-ICLC og følge samme vaksinasjonsplan som omfatter en vaksinasjonsinduksjonsfase på 4 intensive vaksinasjoner, etterfulgt av en vaksinasjonsvedlikeholdsfase på fem vaksinasjoner over en lengre periode.

Vaksinasjonsinduksjonsfasen starter minimum 7 dager etter den siste strålebehandling/TMZ-dosen med CRT og 28 dager (+7 dager) før den første planlagte dosen av adjuvans TMZ.

Dette vil sikre at alle de 4 vaksinasjonene i induksjonsfasen vil bli administrert en uke etter immunsuppressiv terapi (dvs. kombinert strålebehandling og temozolomid) og avsluttes en uke før oppstart av adjuvant TMZ.

To faser:

Induksjonsfasen, pasienten får de første 4 dosene av Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbasert vaksine (subkutant eller IM) på dag 1,8,15 og 21 i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Vedlikeholdsfase, pasienten får Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbasert vaksine (SC eller IM) på dag 21 av hver adjuvant temozolomid-syklus i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Immunovervåkingsvurderinger vil bli utført på 8 tidspunkter med blodprøvetaking og én DTH-stedanalyse (etter vaksinasjon 5).

Hjerne MR vil bli utført annenhver måned for sykdomsvurdering.

N.B. :

En endring ble akseptert av Swissmedic and Local Ethics Committee i september 2014, etter suboptimal immunomonitoring foreløpige vurderinger, er administrasjonsplanen endret for å forbedre immunogenisiteten til vaksinen, som følger:

  • injeksjon av blandede peptider og adjuvans Poly ICLC
  • 4 vaksinasjoner i induksjonsfasen i stedet for 6
  • ett injeksjonssted (lår)
  • to armer for de neste 10 pasientene som skal inkluderes som vil deles likt i 2 grupper: en gruppe vil bli vaksinert subkutant og den andre intramuskulært.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
19

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Geneva, Sveits, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk dokumentasjon av glioblastom. Kun for eksperimentelle formål kan 5 ekstra grad III astrocytom inkluderes (disse tilfellene vil ikke bli inkludert i endepunktsanalysen).
  2. Pasienter må ha fullført strålebehandling med samtidig temozolomid.
  3. HLA-A2 positiv.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1).
  5. Alder > 18 år, forventet levealder på minst 4 måneder.
  6. Pasienten må ha stabil eller avtagende dose av steroider, med en maksimal dose deksametason på 4 mg/dag.
  7. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre.
  8. Hepatitt B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
  9. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke. Kan samarbeide med standard terapi og IMA950 med poly-ICLC vaksinasjoner og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen vaksinasjon gitt innen 2 uker før første IMA950-vaksinasjon.
  2. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > New York hjerteforening klasse 2, aktiv CAD, hjerte som krever antiarytmisk behandling eller ukontrollert hypertensjon.
  3. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C eller klinisk aktive infeksjoner.
  4. Pasienter med tegn på blødende diatese i anamnesen.
  5. Gravide eller potensielt gravide pasienter. Kvinner i fertil alder må testes for graviditet (serum eller urin HCG) før behandling og må ikke vurdere graviditet under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: IMA 950 og Poly ICLC
Biologisk: IMA 950
Biologisk: Poly ICLC
Andre navn:
  • Hiltonol
Annen: Immunovervåking
Blodprøver, DTH-analyse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhet for IMA950 adjuvans med Poly-ICLC når gitt sammen med temozolomid, ved bruk av CTCAE V 4.0
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6, 9 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av gadolinium-forsterket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderte RANO-kriterier
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Immunologiske endepunkter
Tidsramme: opptil 2 år

Korrelasjon mellom klinisk og immunologisk respons. Blodprøvetaking ved baseline (uke 4 og 5 etter begynnelse av strålebehandling med samtidig temozolomid) og ved uke 10,11,12,16,19,23,27 og 31.

Stempelbiopsi på DTH-stedet (Delayed Type Hypersensitivity) utført 48 timer etter DTH-hudtest 7 dager etter vaksinasjon 7.

  • evaluering av peptidimmunogenisitet ved tetramerfarging
  • analyse av minne, aktivering og målsøkingsmarkøruttrykk av tetramer-positive celler
  • analyse av cytokinsekresjon og proliferasjon av antigenspesifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse av tilstedeværelsen av T-regulatoriske og myeloid-avledede suppressorceller
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital, Geneva

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
31. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
20. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. april 2016

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IMA950 Poly ICLC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger