膠芽腫におけるIMA950マルチペプチドワクチンとポリICLCの第I/II相試験
新たに診断されたHLA-A2神経膠芽腫患者におけるテモゾロミドと組み合わせた筋肉内ポリICLCでアジュバント化された皮内IMA950ペプチドベースのワクチンの第I / II相研究
調査の概要
詳細な説明
目的
主要な
- CTCAE V 4.0を使用して、テモゾロミドと一緒に投与した場合のPoly-ICLCでアジュバント化されたIMA950の忍容性と安全性。
- テモゾロミドと一緒に投与した場合の IMA950 と Poly-ICLC の免疫原性。
セカンダリ
- 改訂された RANO 基準に基づくガドリニウム強化 MRI および臨床評価を使用した 6、9 か月の無増悪生存期間 (PFS)
- 全生存期間 (OS)
- 免疫学的エンドポイント (臨床反応と免疫反応の相関関係):
- 四量体染色によるペプチド免疫原性の評価
- テトラマー陽性細胞による記憶、活性化およびホーミングマーカー発現の分析
- 抗原特異的CD4およびCD8 T細胞によるサイトカイン分泌および増殖の分析
- T調節性および骨髄由来サプレッサー細胞の存在の分析
- 免疫学的分析は、以下に対して実行されます。
- 末梢血単核細胞 (PBMC)
- 遅延型過敏症（DTH）部位での皮膚パンチ生検の培養
- 再発時に脳組織が利用可能な場合、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
概要
これは、単一中心、非盲検、1 コホート、安全性および免疫原性、第 I/II 相試験です。
新たに膠芽腫と診断された最大16人のHLA-A2陽性患者が、放射線療法と同時テモゾロミドによる治療後に研究に登録されます。
すべての患者は、Poly-ICLC を含む同じ用量の IMA950 を受け取り、4 回の集中ワクチン接種のワクチン接種導入フェーズと、その後の 5 回のワクチン接種の長期にわたるワクチン接種維持フェーズを含む同じワクチン接種スケジュールに従います。
ワクチン接種導入フェーズは、CRT の最終放射線療法/TMZ 投与の少なくとも 7 日後、およびアジュバント TMZ の最初の予定投与の 28 日前 (+7 日) に開始します。
これにより、導入期の 4 回のワクチン接種すべてが、免疫抑制療法の 1 週間後に確実に行われます (つまり、 放射線療法とテモゾロミドの併用）を行い、アジュバント TMZ 開始の 1 週間前に終了します。
2 段階:
導入段階では、患者は、許容できない毒性または疾患の進行がない場合に、1、8、15、および 21 日目に、IMA 950 ペプチド ベースのワクチンと混合した Poly ICLC の最初の 4 回の投与 (皮下または IM) を受けます。
維持期、患者は、許容できない毒性または疾患の進行がない状態で、各アジュバントテモゾロミドサイクルの21日目に、IMA 950ペプチドベースのワクチン（SCまたはIM）と混合されたPoly ICLCを受けます。
免疫モニタリング評価は、血液サンプルの収集と1つのDTH部位分析（ワクチン接種後5）で8つの時点で実行されます。
脳MRIは、疾患評価のために2か月ごとに実施されます。
N.B. :
修正案は、2014 年 9 月に Swissmedic および Local Ethics Committee によって承認されました。次のように、ワクチンの免疫原性を改善するために、次のように投与スケジュールが変更されました。
- 混合ペプチドとアジュバント Poly ICLC の注入
- 導入期に6回ではなく4回のワクチン接種
- 注射部位（太もも）
- 次の 10 人の患者が含まれる 2 つのアームは、2 つのグループに均等に分けられます。一方のグループは皮下にワクチン接種され、もう一方は筋肉内にワクチン接種されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Geneva、スイス、CH-1211
- Geneva University Hospitals, Centre of Oncology
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 膠芽腫の組織学的記録。 実験目的でのみ、さらに 5 つのグレード III の星細胞腫が含まれる場合があります (これらのケースはエンドポイント分析には含まれません)。
- -患者は併用テモゾロミドによる放射線療法を完了している必要があります。
- HLA-A2陽性。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（付録1）。
- 年齢 > 18 歳、平均余命 4 か月以上。
- 患者は、デキサメタゾンの最大用量が4mg/日で、ステロイドの用量が安定しているか減少している必要があります。
- 十分な骨髄、肝臓および腎臓機能。
- B型肝炎血清陰性（HBcAg血清陰性）
- 書面による（署名および日付入り）インフォームドコンセント。 標準治療とIMA950とのPoly-ICLCワクチン接種およびフォローアップとの連携が可能です。
除外基準:
- -最初のIMA950ワクチン接種の2週間前に他のワクチン接種を受けた。
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会クラス 2、活動性 CAD、抗不整脈治療を必要とする心臓または制御不能な高血圧。
- -HIV感染または慢性B型またはC型肝炎、または臨床的に活動的な感染の病歴。
- -病歴出血素因の証拠がある患者。
- 妊娠中または妊娠の可能性のある患者。 -出産年齢の女性は、治療前に妊娠検査（血清または尿HCG）を受けなければならず、研究中に妊娠を考えてはなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IMA 950 およびポリ ICLC
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他の名前：
血液サンプル、DTH分析
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CTCAE V 4.0を使用して、テモゾロミドと一緒に投与した場合のPoly-ICLCでアジュバントを添加したIMA950の忍容性と安全性
時間枠：2年まで
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂された RANO 基準に基づくガドリニウム強化 MRI および臨床評価を使用した 6、9 か月の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年まで
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2年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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2年まで
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免疫学的エンドポイント
時間枠：2年まで
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臨床反応と免疫学的反応の相関。 ベースライン（併用テモゾロミドによる放射線療法の開始後4および5週）および10、11、12、16、19、23、27および31週での採血。 DTH (遅延型過敏症) 部位でのパンチ生検は、ワクチン接種 7 の 7 日後の DTH 皮膚テストの 48 時間後に実施されました。
|
2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pierre-Yves Dietrich, Professor、University Hospital, Geneva
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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