Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II forsøg med IMA950 Multi-peptid Vaccine Plus Poly-ICLC i glioblastom

19. april 2016 opdateret af: Pierre-Yves Dietrich, University Hospital, Geneva

Fase I/II undersøgelse af intradermal IMA950 peptidbaseret vaccine adjuvans med intramuskulær poly-ICLC i kombination med temozolomid hos nydiagnosticerede HLA-A2 glioblastompatienter

RATIONALE: IMA 950 er multitumor-associerede peptider (TUMAPs) vaccine, disse peptider er blevet identificeret på primære glioblastoma multiforme (GBM) celler. Poly-ICLC er en potent vaccineadjuvans med brede medfødte og adaptive immunforstærkende effekter. IMA 950 og Poly-ICLC vil blive administreret til patienter sammen med standard primær terapi for glioblastom. Dette inkluderer det alkylerende lægemiddel temozolomid (TMZ). Effektive vaccine-inducerede immunresponser forbundet med forlænget overlevelse er blevet observeret hos glioblastompatienter under TMZ adjuverende behandling, hvilket tyder på en mulig synergistisk effekt. En anden komponent i standardbehandling med glioblastom er ekstern strålebestråling af tumorstedet efter operationen. Som en bivirkning kan potentielt gavnlige tumorinfiltrerende immunceller også blive dræbt af stråling. Imidlertid er kombinationen af ​​stråling med immunterapi blevet foreslået at være gunstig både i prækliniske modeller.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MÅL

Primær

  • Tolerabilitet og sikkerhed af IMA950 adjuvans med Poly-ICLC, når det gives sammen med temozolomid, ved hjælp af CTCAE V 4.0.
  • Immunogenicitet af IMA950 plus Poly-ICLC, når det gives sammen med temozolomid.

Sekundær

  • 6, 9 måneders progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af gadolinium-forstærket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderede RANO-kriterier
  • Samlet overlevelse (OS)
  • Immunologiske endepunkter (korrelation mellem kliniske og immunologiske responser):
  • evaluering af peptidimmunogenicitet ved tetramerfarvning
  • analyse af hukommelse, aktivering og målsøgningsmarkørekspression af tetramer positive celler
  • analyse af cytokinsekretion og proliferation af antigenspecifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse af tilstedeværelsen af ​​T-regulatoriske og myeloid-afledte suppressorceller
  • De immunologiske analyser vil blive udført på:
  • perifere blodmononukleære celler (PBMC)
  • kulturer af hudpunch-biopsi på forsinket type hypersensitivitetssted (DTH).
  • tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), hvis hjernevæv er tilgængeligt ved tilbagefald

OMRIDS

Dette er et monocentrisk, åbent mærke, én kohorte, sikkerhed og immunogenicitet, fase I/II-studie.

Maksimalt 16 HLA-A2-positive patienter med nydiagnosticeret glioblastom vil blive optaget i undersøgelsen efter behandling med strålebehandling og samtidig temozolomid.

Alle patienter vil modtage den samme dosis IMA950 med Poly-ICLC og følge det samme vaccinationsprogram, som omfatter en vaccinationsinduktionsfase på 4 intensive vaccinationer, efterfulgt af en vaccinationsvedligeholdelsesfase på fem vaccinationer over en længere periode.

Vaccinationsinduktionsfasen starter mindst 7 dage efter den sidste strålebehandling/TMZ-dosis af CRT og 28 dage (+7 dage) før den første planlagte dosis af adjuverende TMZ.

Dette vil sikre, at alle 4 vaccinationer i induktionsfasen vil blive administreret en uge efter immunsuppressiv behandling (dvs. kombineret strålebehandling og temozolomid) og afsluttes en uge før starten af ​​adjuverende TMZ.

To faser:

Induktionsfasen, patienten modtager de første 4 doser af Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbaseret vaccine (subkutant eller IM) på dag 1, 8, 15 og 21 i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Vedligeholdelsesfasen, patienten modtager Poly ICLC blandet med IMA 950 peptidbaseret vaccine (SC eller IM) på dag 21 i hver adjuverende temozolomidcyklus uden uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Immunmonitoreringsvurderinger vil blive udført på 8 tidspunkter med blodprøvetagning og én DTH-stedanalyse (efter vaccination 5).

Hjerne-MR vil blive udført hver anden måned til sygdomsvurdering.

N.B. :

En ændring er blevet accepteret af den schweiziske og lokale etiske komité i september 2014, efter suboptimale immunmonitorerende foreløbige vurderinger, er administrationsskemaet blevet ændret for at forbedre vaccinens immunogenicitet, som følger:

  • injektion af blandede peptider og adjuvans Poly ICLC
  • 4 vaccinationer i induktionsfasen i stedet for 6
  • ét injektionssted (lår)
  • to arme til de næste 10 patienter, der skal inkluderes, som vil blive ligeligt opdelt i 2 grupper: den ene gruppe vil blive vaccineret subkutant og den anden intramuskulært.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, CH-1211
        • Geneva University Hospitals, Centre of Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumentation af glioblastom. Kun til eksperimentelle formål kan 5 yderligere grad III astrocytom inkluderes (disse tilfælde vil ikke indgå i endepunktsanalysen).
  2. Patienter skal have afsluttet strålebehandling med samtidig temozolomid.
  3. HLA-A2 positiv.
  4. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1 (bilag 1).
  5. Alder > 18 år, forventet levetid på mindst 4 måneder.
  6. Patienten skal have en stabil eller faldende dosis af steroider med en maksimal dosis af dexamethason på 4 mg/dag.
  7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
  8. Hepatitis B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
  9. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke. I stand til at samarbejde med standardterapi og IMA950 med Poly-ICLC-vaccinationer og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden vaccination givet inden for 2 uger før første IMA950-vaccination.
  2. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt > New York hjerteforening klasse 2, aktiv CAD, hjerte, der kræver antiarytmisk behandling eller ukontrolleret hypertension.
  3. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C eller klinisk aktive infektioner.
  4. Patienter med tegn på anamnese med blødende diatese.
  5. Gravide eller potentielt gravide patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal testes for graviditet (serum eller urin-HCG) før behandling og må ikke overveje graviditet under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: IMA 950 og Poly ICLC
Biologisk: IMA 950
Biologisk: Poly ICLC
Andre navne:
  • Hiltonol
Andet: Immunmonitorering
Blodprøver, DTH-analyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Tolerabilitet og sikkerhed af IMA950 adjuveret med Poly-ICLC, når det gives sammen med temozolomid, ved hjælp af CTCAE V 4.0
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6, 9 måneders progressionsfri overlevelse (PFS) ved brug af gadolinium-forstærket MR og klinisk vurdering i henhold til reviderede RANO-kriterier
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år
op til 2 år
Immunologiske endepunkter
Tidsramme: op til 2 år

Korrelation mellem klinisk og immunologisk respons. Blodprøvetagning ved baseline (uge 4 og 5 efter påbegyndelse af strålebehandling med samtidig temozolomid) og i uge 10,11,12,16,19,23,27 og 31.

Stempelbiopsi på DTH-sted (Delayed Type Hypersensitivity) udført 48 timer efter DTH-hudtest 7 dage efter Vaccination 7.

  • evaluering af peptidimmunogenicitet ved tetramerfarvning
  • analyse af hukommelse, aktivering og målsøgningsmarkørekspression af tetramer positive celler
  • analyse af cytokinsekretion og proliferation af antigenspecifikke CD4- og CD8-T-celler
  • analyse af tilstedeværelsen af ​​T-regulatoriske og myeloid-afledte suppressorceller
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Geneva

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Oncovir, Inc.
Immatics Biotechnologies GmbH

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Pierre-Yves Dietrich, Professor, University Hospital, Geneva

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. august 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. april 2016

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IMA950 Poly ICLC

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CNS-tumor, voksen

Kliniske forsøg med IMA 950

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger