BP31510（Ubidecarenone、USP）固形腫瘍患者への静脈内注射のためのナノサスペンション

これは、144時間の連続静脈内（IV）注入として単剤療法として投与されるBPM31510の用量制限毒性（DLT）を調べるための第1A相1A/B多施設、非ランダム化、用量エスカレーション研究です（治療群1 ）固形腫瘍の患者における化学療法（治療群2）と組み合わせて、試験の第1相部分では、出会う患者適格性パラメーターは、火曜日と金曜日（つまり、1、4、8、11、11、18、22、25日目）に週2回、BPM31510の2つの連続した72時間の注入を受け取り、基本的に各28の週144時間のBPM31510治療を受けています。日サイクル。 ARM 1およびARM 2の各用量レベルで、患者は、サイクルの最初の注入の最初の24時間の外来患者モニタリングまたは入院患者のモニタリングで8時間治療されます。他のすべての治療は外来患者で投与されます設定。毒性の制限毒性は、サイクル1の間に評価されます。

この研究は、3〜6人の患者の連続したコホートでエスカレートした標準的な3 + 3用量エスカレーション設計です。各用量レベルでの毒性は、有害事象のための国立がん研究所共通用語基準（CTCAE v4.02）に従って格付けされます。 。 安全監視は、コホートレビュー委員会（CRC）によって提供されます。CRCは、すべてのDLTをレビューおよび確認し、研究全体を通して安全性を監視し続けます（ARM 2を含む）。

BPM31510の抗腫瘍活性の評価は、サイクル2の終了時に実行され、その後、測定可能な疾患の患者のコンピューター断層撮影（CT）や磁気共鳴画像（MRI）などの標準技術を使用して2サイクルごとに実行されます。反応を使用して評価されます。固形腫瘍（RECIST）の評価基準v1.1。容認できない毒性や疾患の進行を経験していない患者は、 ARM 1または2で最大1年間の28日間の追加サイクル。進行中のARM 1の患者は、治療医の裁量でゲムシタビン、5-FU、またはドセタキセルと組み合わせてBPM31510治療を継続することを選択できます。 BPM31510単剤療法の用量レベルが評価され、CRCは次の用量レベルにエスカレートすることが安全であると判断し、BPM31510の治療ARM 2のコホート1は化学療法と組み合わせて発生に開かれます。 ARM 2患者のコホート1は、ゲムシタビン、5-FU、またはドセタキセルの3つの化学療法のいずれかに登録されます。 併用療法のサイクル1（ARM 2）は、火曜日と金曜日に6週間週2回投与され、月曜日、21日、28日、35日目に化学療法を投与したBPM31510患者の期間は6週間です。 サイクル2〜12は4週間で4週間で、BPM31510は火曜日と金曜日に4週間に2回投与され、月曜日、7日目、14日、21日目に化学療法が投与されます。 用量制限毒性はサイクル1で評価されます。応答はサイクル2（10週間）の後に評価され、サイクル2〜12を続ける応答者は2サイクル（8週間）ごとに評価されます。 ARM 2に進行してクロスオーバーする患者は再考され、BPM31510を再起動する前に適格性を満たさなければなりません。 クロスオーバー患者はARM 2のDLTについて評価されず、併用療法のすべてのサイクルは期間が4週間です（サイクル1-12）。 BPM31510は、火曜日と金曜日に4週間週2回投与され、ARM 2のすべてのクロスオーバー患者に対して月曜日、7、14、および21日に化学療法が投与されます。耐えられない毒性と進行。 1つのタイプの化学療法で進行するARM 2の患者は、BPM31510と組み合わせて他の化学療法剤のいずれかに切り替えられない場合があります。化学療法に関連する毒性のために、患者は単剤療法としてBPM31510を受け続けることがあります。

単剤療法として、化学療法と組み合わせてBPM31510の最大耐量（MTD）が確立されると、拡張コホートが登録されます（単剤療法の合計12〜15人、併用療法ごとに合計10人の患者）。