BP31510（Ubidecarenone、USP）固形腫瘍患者への静脈内注射のためのナノサスペンション
滅菌BPM31510（Ubidecarenone、USP）ナノ懸濁液注入の安全性、薬物動態、および薬力学の非ランダム化されていない用量エスカレーション研究のナノ懸濁液注入固有の腫瘍患者に静脈内投与されたナノ懸濁液注入
調査の概要
詳細な説明
これは、144時間の連続静脈内（IV）注入として単剤療法として投与されるBPM31510の用量制限毒性（DLT）を調べるための第1A相1A/B多施設、非ランダム化、用量エスカレーション研究です（治療群1 ）固形腫瘍の患者における化学療法（治療群2）と組み合わせて、試験の第1相部分では、出会う患者適格性パラメーターは、火曜日と金曜日（つまり、1、4、8、11、11、18、22、25日目）に週2回、BPM31510の2つの連続した72時間の注入を受け取り、基本的に各28の週144時間のBPM31510治療を受けています。日サイクル。 ARM 1およびARM 2の各用量レベルで、患者は、サイクルの最初の注入の最初の24時間の外来患者モニタリングまたは入院患者のモニタリングで8時間治療されます。他のすべての治療は外来患者で投与されます設定。毒性の制限毒性は、サイクル1の間に評価されます。
この研究は、3〜6人の患者の連続したコホートでエスカレートした標準的な3 + 3用量エスカレーション設計です。各用量レベルでの毒性は、有害事象のための国立がん研究所共通用語基準（CTCAE v4.02）に従って格付けされます。 。 安全監視は、コホートレビュー委員会（CRC）によって提供されます。CRCは、すべてのDLTをレビューおよび確認し、研究全体を通して安全性を監視し続けます（ARM 2を含む）。
BPM31510の抗腫瘍活性の評価は、サイクル2の終了時に実行され、その後、測定可能な疾患の患者のコンピューター断層撮影（CT）や磁気共鳴画像（MRI）などの標準技術を使用して2サイクルごとに実行されます。反応を使用して評価されます。固形腫瘍（RECIST）の評価基準v1.1。容認できない毒性や疾患の進行を経験していない患者は、 ARM 1または2で最大1年間の28日間の追加サイクル。進行中のARM 1の患者は、治療医の裁量でゲムシタビン、5-FU、またはドセタキセルと組み合わせてBPM31510治療を継続することを選択できます。 BPM31510単剤療法の用量レベルが評価され、CRCは次の用量レベルにエスカレートすることが安全であると判断し、BPM31510の治療ARM 2のコホート1は化学療法と組み合わせて発生に開かれます。 ARM 2患者のコホート1は、ゲムシタビン、5-FU、またはドセタキセルの3つの化学療法のいずれかに登録されます。 併用療法のサイクル1（ARM 2）は、火曜日と金曜日に6週間週2回投与され、月曜日、21日、28日、35日目に化学療法を投与したBPM31510患者の期間は6週間です。 サイクル2〜12は4週間で4週間で、BPM31510は火曜日と金曜日に4週間に2回投与され、月曜日、7日目、14日、21日目に化学療法が投与されます。 用量制限毒性はサイクル1で評価されます。応答はサイクル2（10週間）の後に評価され、サイクル2〜12を続ける応答者は2サイクル（8週間）ごとに評価されます。 ARM 2に進行してクロスオーバーする患者は再考され、BPM31510を再起動する前に適格性を満たさなければなりません。 クロスオーバー患者はARM 2のDLTについて評価されず、併用療法のすべてのサイクルは期間が4週間です（サイクル1-12）。 BPM31510は、火曜日と金曜日に4週間週2回投与され、ARM 2のすべてのクロスオーバー患者に対して月曜日、7、14、および21日に化学療法が投与されます。耐えられない毒性と進行。 1つのタイプの化学療法で進行するARM 2の患者は、BPM31510と組み合わせて他の化学療法剤のいずれかに切り替えられない場合があります。化学療法に関連する毒性のために、患者は単剤療法としてBPM31510を受け続けることがあります。
単剤療法として、化学療法と組み合わせてBPM31510の最大耐量（MTD）が確立されると、拡張コホートが登録されます（単剤療法の合計12〜15人、併用療法ごとに合計10人の患者）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sunnyvale、California、アメリカ、94086
- Palo Alto Medical Foundation
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 患者は、標準的な測定が存在しないか、効果的でないために転移性または切除不可能な組織学的に確認された固形腫瘍を持っています。 （原発性脳腫瘍またはリンパ腫の患者は許可されています。 脳の全放射が行われた場合、脳転移のある患者は許可され、6週間以上安定して記録されています）
- 患者は少なくとも18歳です。
- 患者は東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス≤2を持っています
- 患者の平均余命は3か月以上です。
- 性的に活発な患者とそのパートナーは、研究の過程で受け入れられている避妊方法を使用することに同意します
- 出産可能性のある女性患者は、研究治療を開始する1週間以内に陰性妊娠検査を受けなければなりません。
- 患者は、次のように適切な臓器と骨髄機能を持っています。
- ANC≥1500mm3、血小板≥100,000/mm3、ヘモグロビン≥9g/dl、
- 血清クレアチニン≤1.8mg/dLまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL/min（付録I）;
- ビリルビン≤1.5mg/dL;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5倍肝臓の関与がない場合は、肝臓の関与で正常の上限の5倍以下の場合。
- 患者は、正常範囲内で血清電解質（カルシウム、マグネシウム、リン、ナトリウム、カリウムを含む）を持っています（正常電解質を維持するための補給が許可されています）。
- 患者には適切な凝固があります：プロトロンビン時間（PT）、部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）、および正常範囲内の国際正規化比。
- 患者は、プロトコルを理解して準拠することができ、インフォームドコンセント文書に署名しました。
除外基準：
- 患者は、制御されていない感染症、症状のあるうっ血性心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）、制御されていない心臓不整脈、または研究要件の準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制限されていない腸内疾患を患っています。
- 患者は、過去3か月以内に心筋梗塞、症候性冠動脈疾患、薬剤による不整脈、不安定な狭心症、または制御されないうっ血性心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）を含む活動性心疾患を患っています。
- 患者は、4週間以内に化学療法または放射線療法を受けているか、研究薬の最初の用量の6週間前にニトロソーレアスまたはマイトマイシンCを受けました。
- 患者は、研究薬の最初の用量から4週間以内に骨髄の25％以上の放射線を受けています。
- 患者は、研究薬の最初の用量から30日以内に治験薬を受けています。
- 患者は、治験薬またはその他の薬物のために、研究薬の最初の用量の2週間以上前に投与されたため、1件以下の有害事象（AES）に回復していません。研究開始の前に<2に回復しました。
- 患者は妊娠または授乳中です。
- 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して陽性であることが知られています。 HIV薬に対するBPM31510の効果は不明です。 注：適格性にはHIV検査は必要ありませんが、以前に行われ、陽性であれば、患者は研究に適していません。
- 患者は、研究プロトコルを順守したり、調査員または被指名人と完全に協力したりすることができない、または不本意を持っています。
- 患者は、ジゴキシン、ジギトキシン、ラナトシドCまたはあらゆる種類のジジタリスアルカロイドを投与されています。
- 患者は、用量制限毒性（DLT）の監視期間中に保持できないコロニー刺激因子（CSF）を受けています。
- 患者は、hemoptysis、epistaxis、hematochezia、hematuria、または胃腸出血など、過去6か月以内に制御されていない、または重度の凝固障害または臨床的に有意な出血の歴史を持っています。
- 患者は、フォン・ウィルブランド病やその他のそのような状態など、出血の素因が既知の素因を持っています。
- 患者は、LMWHを含む抗凝固剤の治療用量を必要とします。 予防的用量でさえ、ワルファリンの付随する使用は禁止されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BP31510単剤療法
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アクティブコンパレータ：化学療法と組み合わせたBp31510
標準3+3デザインは、研究のアーム2に使用されます。 BPM31510は、試験の単剤療法部分で安全であると判断された用量以下の1用量レベルで開始されます。 ARM 2の患者は、以下の用量レベルに応じて、3つの化学療法、ゲムシタビン、5-FU、またはドセタキセルのうちの1つに登録されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BP31510の最大耐量（MTD）を決定します
時間枠：サイクル1から4週間までの治療の1週間、アーム2のアーム1と6週間で6週間で6週間
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研究のサイクル1（ARM 1および6週間の最初の4週間および6週間）に、毒性を制限する用量制限毒性が評価されます。
薬物動態および薬力学的分析の血液サンプルは、単剤療法と併用療法の各サイクル中に収集されます。
BPM31510腎クリアランスの測定のための尿サンプルは、単剤療法と併用療法のサイクル1でのみ収集されます。
治療を開始する2週間以内にPETスキャンが行われ、2週間のBPM31510治療後、ARM 1または10週間の治療で8週間の治療が行われます。これらの探索的研究に参加するためにオプトインする患者のためのベースラインと2週目のPETスキャン。
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サイクル1から4週間までの治療の1週間、アーム2のアーム1と6週間で6週間で6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BPM31510の血漿薬物動態（PK）を評価します
時間枠：各サイクル（4週間ごと）は最大1年間
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固形腫瘍患者の144時間IV注入として投与された場合、化学療法と組み合わせて、BPM31510単剤療法とBPM31510の血漿薬物動態（PK）を評価します。 薬物動態および薬力学的分析の血液サンプルは、単剤療法と併用療法の各サイクル中に収集されます。 BPM31510腎クリアランスの測定のための尿サンプルは、単剤療法と併用療法のサイクル1でのみ収集されます。 治療を開始する2週間以内にPETスキャンが行われ、2週間のBPM31510治療後、ARM 1または10週間の治療で8週間の治療が行われます。これらの探索的研究に参加するためにオプトインする患者のためのベースラインと2週目のPETスキャン。 |
各サイクル（4週間ごと）は最大1年間
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BPM31510の腎クリアランスを推定する
時間枠：各サイクル（4週間ごと）は最大1年間
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固形腫瘍患者に144時間のIV注入として投与された場合、化学療法と組み合わせて、BPM31510単剤療法とBPM31510の腎クリアランスを推定するために 薬物動態および薬力学的分析の血液サンプルは、単剤療法と併用療法の各サイクル中に収集されます。 BPM31510腎クリアランスの測定のための尿サンプルは、単剤療法と併用療法のサイクル1でのみ収集されます。 |
各サイクル（4週間ごと）は最大1年間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Manish A Shah, MD、Weill Cornell Solid Tumor Oncology Practice
- 主任研究者：Kim-Son Nguyen, MD、Palo Alto Medical Foundation
- 主任研究者：Vivek Subbiah, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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