マイコバクテリウム・アビウム複合体肺疾患およびマイコバクテリウム・膿瘍肺疾患における炎症性マクロファージにおけるインフラマソームの役割

非結核性抗酸菌症 (NTM) による肺疾患 (LD) は、過去 10 年間で NTM-LD の発生率と有病率が増加しているため、重要な臨床的懸念事項となっています。 台湾における NTM-LD の中で、Mycobacterium avium complex (MAC) と M. abscessus (MAB) が最も頻度の高い病原菌種です。 MAC と MAB は環境中に遍在して存在するため、喀痰から分離された MAC の臨床的関連性は約 35 ～ 42% にすぎず、MAB の臨床的関連性は約 33% です。 米国胸部学会のガイドラインによれば、MAC-LD および MAB-LD の診断は、臨床基準、X 線検査基準、およびマイコバクテリア学的基準に基づいています。 微生物学的基準では、1 年以内に同じ NTM 種について 2 セット以上の喀痰抗酸菌培養陽性が必要です。 実際、マイコバクテリアの培養はタイムリーでも効率的でもありません。特にゆっくりと増殖する NTM の場合、結果が出るまでに数週間を要します。 さらに、気道 NTM 定着は珍しいことではないため、核酸増幅法では真の NTM 感染と定着だけを区別することはできません。 したがって、真の NTM-LD を診断することは、臨床現場における大きな課題です。 ただし、NTM-LD は重篤な状態の場合、または早期に適切な治療を受けないと急速に致死的になる可能性があるため、NTM-LD を早期に診断して治療を開始することが重要です。 したがって、より迅速かつ正確な診断テストを開発する必要があります。

体の炎症マーカーはおそらく、真の NTM-LD と肺定着とを区別するための指標であり、インターフェロン ガンマ (IFN-g) はマイコバクテリア感染に対する防御免疫において重要な役割を果たします。 しかし、血清 IFN-g は NTM-LD の診断とほとんど相関がなく、これは宿主の細胞性免疫が減弱していることと IFN-γ 阻害剤の存在が原因である可能性があります。 対照的に、マクロファージは第一線の防御ですが、マイコバクテリウム桿菌は気道から侵入し、MAC/MAB感染中に重要な役割を果たす可能性があります。 マクロファージは炎症型に極性化することができ、1 型免疫を促進します。 さらに、炎症性マクロファージは、インフラマソームを介して反応して細胞内マイコバクテリアを防御する可能性があります。 しかし、炎症性マクロファージにおけるインフラマソーム応答は、MAC-LD および MAB-LD において、防御機構または疾患形態の定着に対する診断補助のいずれかについてほとんど研究されていません。 したがって、研究者らは、MAC または MAB 桿菌を使用して in vitro 炎症性マクロファージ刺激を実施し、MAC/MAB 患者、コロニー形成者、および対照間のインフラマソーム応答の違いを観察しました。