EBV 関連リンパ腫に対するサードパーティの LMP1/2 特異的細胞傷害性 T リンパ球
難治性/再発 EBV 関連リンパ腫患者の治療のための第三者 LMP1/2 特異的細胞傷害性 T リンパ球の多施設パイロット研究 小児、青年および若年成人リンパ腫細胞療法コンソーシアム (LCTC) 多施設臨床試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Children's National Medical Center
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New York
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は少なくとも1歳でなければなりません。
-患者または患者の法的に承認された保護者は、自分の病気と研究プロトコルの調査的性質(予見可能なリスクと起こりうる副作用を含む)について十分に知らされなければならず、米国によって承認された施設の方針に従ってインフォームドコンセントに署名する必要があります。保健福祉サービス。
患者は、この研究に参加する前の1か月間、他の治験治療を中止している必要があります。
-患者は以下のように適切な臓器機能を持っている必要があります。
以下のように定義される適切な腎機能:
- 血清クレアチニンが正常値の 2.0 倍未満、または
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR > 40 ml/分/m2 または > 60 ml/分/1.73 m2または施設の正常範囲によって決定される同等のGFR
以下のように定義される適切な肝機能:
- 総ビリルビン <2.0 x 通常;と
- SGOT (AST) または SGPT (ALT) <5.0 x 通常
以下のように定義される適切な肺機能:
- 室内空気中のパルスオキシメトリー >94%。 ランスキー (< 16 歳) またはカルノフスキー (> 16 歳) パフォーマンス ステータス ≥ 50% 余命 ≥ 6 週間。 妊娠可能年齢の女性は、陰性の尿妊娠検査を必要とします。 -治療時に0.5mg / kg /日未満のプレドニゾンへのステロイドの漸減を可能にする登録時の臨床状態。
4.5 疾患の状態 (適格性) 4.5.1 組織学的サブタイプに関係なく、以下の EBV 陽性の II 型潜伏期または関連する障害を 1 つ以上有する患者: ホジキンリンパ腫 非ホジキンリンパ腫 リンパ増殖性障害 重度の慢性活動性 EBV 感染症症候群 ( SCAEBV)、血漿または PBMC 中の高 EBV ウイルス量 (PBMC DNA 1 μg あたり > 4000 ゲノム) および/または EBV 陽性の生検組織として定義
病気は次のいずれかの段階にある必要があります。
診断時に、従来の化学療法を受けることができない、または最初の再発であり、かつ患者が HSCT の候補ではない 従来の治療後の部分奏効。 彼/彼女の状態に対する従来の治療法に抵抗性。 2回目以降の再発。 -自家、同系または同種HSCT後の残存疾患。
研究に参加したすべての患者は、理想的には、元の診断標本からの腫瘍組織および/または再発を中央でレビューして、EBV陽性疾患の確認を行います。 標本が入手できない場合は、EBV 陽性を記録した局所病理レポートを使用できます。 診断を確認するための適切な免疫表現型検査が行われます。 さらに、EBV (LMP1、および/または EBER 陽性) の in situ ハイブリダイゼーションが実行されます。 すべての中央形態学的分析および免疫組織化学的/インサイチュハイブリダイゼーション染色は、ユタ大学のシェリー・パーキンスとロドニー・マイルズの研究室で行われます。
LMP-CTL サード パーティ バンキングのドナー適格性 (目的 2.1.2)
- ドナーはHIV陰性でなければなりません。
- ドナーは、絶対好中球数 > 1000/mm3、ヘモグロビン > 10 g/dl、および血小板数 > 50,000/mm3 として定義される適切な造血機能を持ち、EBV IgG 血清陽性でなければなりません。
- ドナーは、LMP 特異的 CTL 産生のために末梢血を採取します。 合計最大血液量 120cc に対して最低 60cc の末梢血 x 2 がドナーから採取されます (被験者は少なくとも 12 kg または 24 ポンドでなければなりません)。 (付録 B を参照) 18 歳未満のドナーの場合、8 週間で最大 3cc/kg の血液が採取されます。
- 幹細胞収集を受ける予定のドナーの場合、LMP 特異的 CTL 産生のための末梢血は、幹細胞収集の前に特定の日の指定なしで収集されます。
- ドナー資格は、21 CFR 1271 の基準を満たさなければなりません。
除外基準:
-現在、治験薬を受けているか、過去4週間以内に腫瘍ワクチンを受けました。
-アクティブな急性グレードIII〜IVの移植片対宿主病。 EBV以外の重度の難治性併発感染症。 -28日以内にアレムツズマブまたは他の抗T細胞抗体を受け取りました。 HIV血清陽性。 妊娠(胎児に対するこの療法の未知の影響による)または授乳。 COG PTLD LMP/CTL プロトコルの対象となる固形臓器移植後の PTLD 患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:受信者
EBV+患者は、EBV感染および/または疾患の治療のためにサードパーティのLMP-CTLを受け取ります
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一致した細胞株を持つ適格な患者には、サードパーティのCTLが注入され、有害事象と反応が監視されます。
応答を示し、注入によく耐えられる患者は、合計 4 ~ 6 週間間隔で最大 5 回の注入を受けることができます。
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他の:ドナー
EBV+ である健康なドナーは、細胞株バンク用に保存される細胞株の開発のために 60 ~ 120 ml の末梢血を寄付するよう求められます。
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EBV+ であり、適格基準を満たすドナーは、第三者の CTL を使用したこの臨床試験およびその他の臨床試験で将来使用するために、60 ~ 120 ml の末梢血を 1 回提供することに同意します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サードパーティの EBV-CTL を投与することの安全性を判断するには
時間枠:1年
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患者は、治験薬に関連する予期しない有害事象について監視されます。
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1年
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LMP 固有の CTL のサードパーティ バンクを開発するには
時間枠:進行中
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EBV陽性ドナーは、このプロトコルと将来の使用のためにEBV-CTLのドナーバンクを構築するために、末梢血の追加サンプルを提供するよう求められます.
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進行中
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答率を測定するには
時間枠:1年
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患者は、疾患応答について細胞の投与後 1 年間追跡されます。
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1年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Catherine Bollard, MD、Children's National Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
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