Linfócitos T citotóxicos específicos para LMP1/2 de terceiros para linfoma associado a EBV

Critério de inclusão:

O paciente deve ter pelo menos 1 ano de idade.

O paciente ou seu responsável legal autorizado deve ser totalmente informado sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e deve assinar um consentimento informado de acordo com as políticas institucionais aprovadas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos.

Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por um mês antes da entrada neste estudo.

O paciente deve ter função de órgão adequada conforme abaixo:

Função renal adequada definida como:

• Creatinina sérica <2,0 x normal, ou
• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 40 ml/min/m2 ou >60 ml/min/1,73 m2 ou um GFR equivalente conforme determinado pela faixa normal institucional

Função hepática adequada definida como:

• Bilirrubina total <2,0 x normal; e
• SGOT (AST) ou SGPT (ALT) <5,0 x normal

Função pulmonar adequada definida como:

- Oximetria de pulso >94% em ar ambiente. Lansky (< 16 anos) ou Karnofsky (> 16 anos) status de desempenho ≥ 50% Expectativa de vida ≥ 6 semanas. As mulheres em idade reprodutiva requerem um teste de gravidez de urina negativo. Estado clínico na inscrição para permitir a redução gradual dos esteroides para menos de 0,5 mg/kg/dia de prednisona no momento do tratamento.

4.5 Status da doença (Elegibilidade) 4.5.1 Qualquer paciente, com um ou mais dos seguintes distúrbios de latência tipo II positivos para EBV ou distúrbios associados, independentemente do subtipo histológico: SCAEBV), definido como alta carga viral de EBV no plasma ou PBMC (> 4.000 genomas por μg de DNA de PBMC) e/ou tecido de biópsia positivo para EBV

A doença precisa estar em um dos seguintes estágios:

No momento do diagnóstico, quem seria incapaz de receber quimioterapia convencional ou na primeira recaída E o paciente não é candidato a TCTH. Resposta parcial após terapia convencional. Refratário à terapia convencional para sua condição. Na segunda recaída ou subseqüente. Doença residual após TCTH autólogo, singênico ou alogênico.

Idealmente, todos os pacientes incluídos no estudo terão tecido tumoral do espécime diagnóstico original e/ou recidiva revistos centralmente para confirmação de doença EBV positiva. Se nenhuma amostra estiver disponível, o relatório de patologia local documentando a positividade do EBV é aceitável. Imunofenotipagem apropriada para confirmar o diagnóstico será realizada. Além disso, será realizada a hibridização in situ para EBV (positividade LMP1 e/ou EBER). Todas as análises morfológicas centrais e coloração imuno-histoquímica/hibridização insitu serão realizadas no laboratório de Sherrie Perkins e Rodney Miles na Universidade de Utah.

Elegibilidade do doador para serviços bancários de terceiros LMP-CTL (objetivo 2.1.2)

• O doador deve ser HIV negativo.
• Os doadores devem ter função hematopoiética adequada definida como contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, hemoglobina > 10 g/dl e contagem de plaquetas > 50.000/mm3 e soropositivo para EBV IgG.
• Os doadores terão sangue periférico coletado para produção de CTL específicos de LMP. Um mínimo de 60 cc de sangue periférico x 2 para uma quantidade máxima total de sangue de 120 cc será coletado do doador (os indivíduos devem ter pelo menos 12 kg ou 24 libras). (Consulte o Apêndice B) Para doadores <18 anos, será coletado no máximo 3 cc/kg de sangue em um período de 8 semanas.
• Para doadores que serão submetidos à coleta de células-tronco, o sangue periférico para produção de CTL específico para LMP será coletado antes da coleta de células-tronco e sem especificação de dia específico.
• A elegibilidade do doador deve atender aos critérios conforme 21 CFR 1271.

Critério de exclusão:

Atualmente recebendo qualquer agente experimental ou recebeu qualquer vacina contra tumor nas 4 semanas anteriores.

Doença enxerto contra hospedeiro aguda grau III-IV ativa. Infecção intercorrente refratária grave, exceto EBV. Recebeu alentuzumabe ou outro anticorpo anti-Tcell em 28 dias. soropositividade para HIV. Gravidez (devido aos efeitos desconhecidos desta terapia no feto) ou lactação. Pacientes com PTLD pós-transplante de órgãos sólidos elegíveis para o protocolo COG PTLD LMP/CTL.