LMP1/2-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten von Drittanbietern für EBV-assoziiertes Lymphom

Einschlusskriterien:

Der Patient muss mindestens 1 Jahr alt sein.

Der Patient oder der gesetzlich ermächtigte Vormund des Patienten muss vollständig über seine Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert werden und muss eine Einverständniserklärung gemäß den vom U.S. Department of Gesundheit und menschliche Dienste.

Die Patienten sollten vor Aufnahme in diese Studie einen Monat lang keine andere Prüftherapie erhalten haben.

Der Patient muss eine angemessene Organfunktion wie folgt haben:

Angemessene Nierenfunktion definiert als:

• Serum-Kreatinin < 2,0 x normal, oder
• Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR > 40 ml/min/m2 oder > 60 ml/min/1,73 m2 oder eine äquivalente GFR, wie durch den institutionellen Normalbereich bestimmt

Angemessene Leberfunktion definiert als:

• Gesamtbilirubin < 2,0 x normal; Und
• SGOT (AST) oder SGPT (ALT) < 5,0 x normal

Ausreichende Lungenfunktion definiert als:

- Pulsoximetrie >94 % in Raumluft. Lansky (< 16 Jahre) oder Karnofsky (> 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 50 % Lebenserwartung ≥ 6 Wochen. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest. Klinischer Status bei der Einschreibung, um das Ausschleichen der Steroide auf weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison zum Zeitpunkt der Behandlung zu ermöglichen.

4.5 Krankheitsstatus (Eignung) 4.5.1 Jeder Patient mit einer oder mehreren der folgenden EBV-positiven Typ-II-Latenz- oder assoziierten Störungen, unabhängig vom histologischen Subtyp: Hodgkin-Lymphom Non-Hodgkin-Lymphom Lymphoproliferative Erkrankung Schweres chronisch aktives EBV-Infektionssyndrom ( SCAEBV), definiert als hohe EBV-Viruslast in Plasma oder PBMC (> 4000 Genome pro μg PBMC-DNA) und/oder Biopsiegewebe, das für EBV positiv ist

Die Krankheit muss sich in einem der folgenden Stadien befinden:

Zum Zeitpunkt der Diagnose, der nicht in der Lage wäre, eine konventionelle Chemotherapie zu erhalten, oder im ersten Rückfall UND der Patient kein Kandidat für eine HSZT ist. Partielles Ansprechen nach konventioneller Therapie. Refraktär gegenüber konventioneller Therapie für seinen/ihren Zustand. Beim zweiten oder folgenden Rückfall. Resterkrankung nach autologer, syngener oder allogener HSZT.

Idealerweise wird bei allen Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, Tumorgewebe aus der ursprünglichen diagnostischen Probe und/oder dem Rückfall zentral zur Bestätigung einer EBV-positiven Erkrankung überprüft. Wenn keine Probe verfügbar ist, ist ein lokaler pathologischer Bericht akzeptabel, der die EBV-Positivität dokumentiert. Zur Bestätigung der Diagnose wird eine geeignete Immunphänotypisierung durchgeführt. Darüber hinaus wird eine In-situ-Hybridisierung für EBV (LMP1- und/oder EBER-Positivität) durchgeführt. Alle zentralen morphologischen Analysen und immunhistochemischen/Insitu-Hybridisierungsfärbungen werden im Labor von Sherrie Perkins und Rodney Miles an der University of Utah durchgeführt.

Spendereignung für LMP-CTL Third Party Banking (Ziel 2.1.2)

• Der Spender muss HIV-negativ sein.
• Spender müssen eine ausreichende hämatopoetische Funktion haben, definiert als absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3, Hämoglobin > 10 g/dl und Thrombozytenzahl > 50.000/mm3, und EBV-IgG-seropositiv sein.
• Den Spendern wird peripheres Blut für die LMP-spezifische CTL-Produktion entnommen. Mindestens 60 ml peripheres Blut x 2 für eine maximale Gesamtblutmenge von 120 ml werden vom Spender entnommen (Probanden müssen mindestens 12 kg oder 24 Pfund wiegen). (Siehe Anhang B) Bei Spendern unter 18 Jahren werden in einem Zeitraum von 8 Wochen maximal 3 cc/kg Blut entnommen.
• Bei Spendern, die sich einer Stammzellenentnahme unterziehen sollen, wird das periphere Blut für die LMP-spezifische CTL-Produktion vor der Stammzellenentnahme und ohne spezifische Tagesangabe entnommen.
• Die Spenderberechtigung muss die Kriterien gemäß 21 CFR 1271 erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Sie erhalten derzeit Prüfpräparate oder haben innerhalb der letzten 4 Wochen Tumorimpfstoffe erhalten.

Aktive akute Graft-versus-Host-Erkrankung Grad III-IV. Schwere refraktäre interkurrente Infektion außer EBV. Innerhalb von 28 Tagen Alemtuzumab oder andere Anti-T-Zell-Antikörper erhalten. HIV-Seropositivität. Schwangerschaft (aufgrund unbekannter Auswirkungen dieser Therapie auf einen Fötus) oder Stillzeit. Patienten mit PTLD nach solider Organtransplantation, die für das COG PTLD LMP/CTL-Protokoll geeignet sind.