高リスク限局性前立腺がんの男性におけるLDE225の術前研究 (LDE225)

包含基準:

1. スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
2. 年齢は18歳以上。
3. 組織学的に証明された2コア以上の前立腺腺癌
4. ECOG パフォーマンスステータス ≤2

5. 以下の NCCN 高リスク特徴の少なくとも 1 つを伴う限局性前立腺がん:

   • グリーソン合計 ≥8
   • PSA >20 ng/mL
   • 臨床病期≧T3
6. 根治的前立腺切除術の候補者でなければならない
7. 既知の転移性疾患の証拠がない (M0 または Mx は許可される)

8. 以下に示す適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
   • 血小板 ≥100,000/μL
   • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (正常の上限)
   • AST および ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 血漿クレアチンホスホキナーゼ (CK) < 1.5 x ULN (既知の場合)
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN [または 24 時間クレアチニンクリアランス ≥ 50ml/min]
9. 患者は経口薬を飲み込み、保持することができる

除外基準:

1. 登録後4週間以内に大手術を受けた患者。
2. 研究への参加を妨げる可能性がある、制御されていない病状を併発している患者。
3. 経口薬を服用できない患者（例： 上部消化管の物理的完全性の欠如、または既知の吸収不良症候群）。
4. 以前にLDE225または他のHh経路阻害剤による治療を受けた患者
5. 神経筋障害または筋肉障害のある患者（例、 炎症性筋症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）、または横紋筋融解症を引き起こすことが知られている薬剤（スタチンやフィブラート系薬剤など）を併用治療中であり、LDE225開始の少なくとも2週間前に中止できない薬剤を併用している。 高脂血症のために患者がスタチンを継続することが不可欠な場合は、プラバスタチンのみを特に注意して使用できます。 患者は、治験治療の開始後に新たな激しい運動療法を開始する計画を立てるべきではありません。 (注意: LDE225 治療中は、血漿 CK レベルの大幅な上昇を引き起こす可能性のある激しい運動などの筋肉活動を避けるべきです)。
6. LDE225による治療開始から4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬研究に参加した患者。
7. 他の抗腫瘍療法を受けている患者（例： 化学療法、標的療法、または放射線療法）を同時またはLDE225の開始から2週間以内に行う。
8. CYP3A4/5の中程度/強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される治療指数が狭く、LDE225による治療を開始する前に中止できない薬剤を服用している患者。 LDE225による治療を開始する前に、強力なCYP3A4/5阻害剤である薬剤は少なくとも7日間、強力なCYP3A/5誘導剤である薬剤は少なくとも2週間中止する必要があります。
9. スタチン類の併用禁止（どうしても必要な場合はプラバスタチンを除く）
10. ワルファリンまたはクマジン誘導体の併用は禁止

11. 以下のいずれかを含む心機能障害または重大な心疾患：

    • 3か月以内の狭心症
    • 3か月以内の急性心筋梗塞
    • スクリーニング ECG で QTc >450 ミリ秒
    • 臨床的に重大なECG異常の過去の病歴、またはQT間隔延長症候群の家族歴
    • その他の臨床的に重大な心疾患（例： 心不全、コントロールされていない/不安定な高血圧、または降圧計画の遵守不良歴）

12. 研究期間中およびLDE225治療期間中、非常に効果的な避妊法を適用することに消極的な患者。

    • 男性患者は、治験期間中ずっと効果の高い（二重バリア）避妊法（殺精子剤とコンドームなど）を使用し、治験薬の最後の投与後6か月間は避妊薬の使用を継続し、子供の父親になることを控えなければならない。 。 精管切除を受けた男性は、精液を介した治験薬の投与を防ぐため、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります。 性的に活発な男性は、治験薬の服用中および治験薬の中止後6か月間は性交中にコンドームを使用する意思があり、この期間中に子供を産まないことに同意する必要があります。
13. 患者が研究プロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。