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高リスク限局性前立腺がんの男性におけるLDE225の術前研究 (LDE225)

2018年11月13日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

高リスク限局性前立腺がん患者におけるLDE225によるヘッジホッグ経路阻害の術前薬力学的研究。

この試験は、根治的前立腺切除術を受ける限局性高リスク前立腺がんの男性を対象とした、ランダム化二群（LDE225 対観察群）の非盲検前向き臨床試験として設計されています。

研究者らは、全身性疾患進行のリスクが高い男性の腫瘍性前立腺組織に対するLDE225の効果を、術前のコア生検標本と前立腺切除時に採取された腫瘍組織とを比較することによって判定することを提案している。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

高リスク患者は、コア針生検の特徴、PSA レベル、臨床段階に基づいて特定されます。 ベースラインの検査値および臨床値（ECG、PSA、血液検査、腎臓および肝臓のパネルを含む）を取得した後、男性は、前立腺切除術の前に、LDE225 800 mg/日の経口投与または毎日の観察を4週間（±3日間）受けます。 患者は臨床訪問を受け、心電図検査と臨床検査が2週間後に実施され、その後4週間後に再度実施されます。これには、前立腺切除術前の4週間のPSA測定と血漿LDE225レベルを決定するための血液サンプルが含まれます。 男性は根治的前立腺切除術（必要に応じて両側骨盤リンパ節切除術を伴う）を受け、その時点で前立腺組織の250 mgの生検を2つ採取し、分析のために凍結保存します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Johns Hopkins Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
  2. 年齢は18歳以上。
  3. 組織学的に証明された2コア以上の前立腺腺癌
  4. ECOG パフォーマンスステータス ≤2

  5. 以下の NCCN 高リスク特徴の少なくとも 1 つを伴う限局性前立腺がん:

    • グリーソン合計 ≥8
    • PSA >20 ng/mL
    • 臨床病期≧T3
  6. 根治的前立腺切除術の候補者でなければならない
  7. 既知の転移性疾患の証拠がない (M0 または Mx は許可される)

  8. 以下に示す適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能:

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
    • 血小板 ≥100,000/μL
    • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (正常の上限)
    • AST および ALT ≤ 2.5 x ULN
    • 血漿クレアチンホスホキナーゼ (CK) < 1.5 x ULN (既知の場合)
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN [または 24 時間クレアチニンクリアランス ≥ 50ml/min]
  9. 患者は経口薬を飲み込み、保持することができる

除外基準:

  1. 登録後4週間以内に大手術を受けた患者。
  2. 研究への参加を妨げる可能性がある、制御されていない病状を併発している患者。
  3. 経口薬を服用できない患者（例： 上部消化管の物理的完全性の欠如、または既知の吸収不良症候群）。
  4. 以前にLDE225または他のHh経路阻害剤による治療を受けた患者
  5. 神経筋障害または筋肉障害のある患者（例、 炎症性筋症、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）、または横紋筋融解症を引き起こすことが知られている薬剤（スタチンやフィブラート系薬剤など）を併用治療中であり、LDE225開始の少なくとも2週間前に中止できない薬剤を併用している。 高脂血症のために患者がスタチンを継続することが不可欠な場合は、プラバスタチンのみを特に注意して使用できます。 患者は、治験治療の開始後に新たな激しい運動療法を開始する計画を立てるべきではありません。 (注意: LDE225 治療中は、血漿 CK レベルの大幅な上昇を引き起こす可能性のある激しい運動などの筋肉活動を避けるべきです)。
  6. LDE225による治療開始から4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬研究に参加した患者。
  7. 他の抗腫瘍療法を受けている患者（例： 化学療法、標的療法、または放射線療法）を同時またはLDE225の開始から2週間以内に行う。
  8. CYP3A4/5の中程度/強力な阻害剤または誘導剤、またはCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される治療指数が狭く、LDE225による治療を開始する前に中止できない薬剤を服用している患者。 LDE225による治療を開始する前に、強力なCYP3A4/5阻害剤である薬剤は少なくとも7日間、強力なCYP3A/5誘導剤である薬剤は少なくとも2週間中止する必要があります。
  9. スタチン類の併用禁止（どうしても必要な場合はプラバスタチンを除く）
  10. ワルファリンまたはクマジン誘導体の併用は禁止

  11. 以下のいずれかを含む心機能障害または重大な心疾患：

    • 3か月以内の狭心症
    • 3か月以内の急性心筋梗塞
    • スクリーニング ECG で QTc >450 ミリ秒
    • 臨床的に重大なECG異常の過去の病歴、またはQT間隔延長症候群の家族歴
    • その他の臨床的に重大な心疾患（例： 心不全、コントロールされていない/不安定な高血圧、または降圧計画の遵守不良歴）

  12. 研究期間中およびLDE225治療期間中、非常に効果的な避妊法を適用することに消極的な患者。

    • 男性患者は、治験期間中ずっと効果の高い（二重バリア）避妊法（殺精子剤とコンドームなど）を使用し、治験薬の最後の投与後6か月間は避妊薬の使用を継続し、子供の父親になることを控えなければならない。 。 精管切除を受けた男性は、精液を介した治験薬の投与を防ぐため、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります。 性的に活発な男性は、治験薬の服用中および治験薬の中止後6か月間は性交中にコンドームを使用する意思があり、この期間中に子供を産まないことに同意する必要があります。
  13. 患者が研究プロトコルに従うことを望まない、または従うことができない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：LDE225(アーム1)
治療群（アーム 1）には、4 週間（+/- 3 日間）毎日 800 mg の LDE225 を経口投与します。
薬：LDE225
前立腺切除術の前に、ソニデギブを経口薬として毎日800mg、28日間投与した
他の名前：
  • ソニデギブ
介入なし：観測アーム(アーム2)
観察アーム (アーム 2) は、前立腺切除術の前には治療を受けません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各グループの qRT-PCR 分析を使用した組織 Gli1 発現レベルのベースラインからの変化 (LDE225 および観察)
時間枠：最長3年
これは、治療前と比較して治療後の腫瘍組織におけるGLI1発現の少なくとも2倍の減少を達成した患者の数として定義されました。
最長3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LDE225による術前治療の病理学的影響を受けた参加者の割合
時間枠：最長3年
LDE225による術前治療が高リスク腫瘍に病理学的効果を及ぼすことができるかどうか（すなわち、アポトーシスの増加、増殖の減少）を判定する。
最長3年
前立腺切除術後のPSA再発に対するLDE225の効果
時間枠：最長3年
LDE225による術前治療が前立腺切除術後のPSA再発リスクを軽減するかどうかを評価する。
最長3年
各グループの有害事象のある参加者の数（LDE225および観察）
時間枠：最長3年
ソニデギブの薬物関連毒性を含む安全性と忍容性は、CTCAE バージョン 4.0 を通じて報告されました。
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

捜査官

  • 主任研究者：Emmanuel Antonarakis, M.D.、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月1日

一次修了 (実際)

2017年1月18日

研究の完了 (実際)

2017年1月18日

試験登録日

最初に提出

2014年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月10日

最初の投稿 (見積もり)

2014年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月13日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • J1402
  • NA_00091602 (その他の識別子：JHMIRB)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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