進行NSCLCの分子的に選択された患者におけるパゾパニブ

包含基準:

• -組織学的に確認された進行性（転移性または切除不能）の非小細胞肺癌（NSCLC）の診断が、変異、再構成、およびRETがん遺伝子が関与する融合、または異常を伴うVEGFR1-3、PDGFRA、PDGFRB、またはTP53として定義されるパゾパニブ標的遺伝子の異常を伴う欠失、挿入、初期終止コドン、および/または機能的影響を伴う非同義変異を含みます。 末梢血からの無細胞 DNA を使用したパゾパニブ標的遺伝子の CLIA 認定ラボ試験および/または腫瘍組織で実施されるアッセイは許容されます。
• -画像検査または身体検査による評価可能な疾患、または少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患 CTスキャンで10mm以上、胸部X線で20mm以上、または臨床試験によるノギスで10mm以上。
• -NSCLCの標準的な化学療法治療が少なくとも1回失敗しました。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• 以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：

  • 絶対好中球数≧1,500/mcl
  • 血小板≧100,000/mcl
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -PTまたはINR≤1.2 x IULN
  • aPTT ≤ 1.2 x IULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • -クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≥30mL/分/1.73 クレアチニン値が 1.5 mg/dL を超える患者の場合は m2
  • UPC < 1、または UPC ≧ 1 の場合、24 時間尿タンパク < 1 g;腎機能評価に尿試験紙を使用することは認められません。
• 抗凝固療法を受けている患者は、INR が安定しており、望ましいレベルの抗凝固療法の推奨範囲内にある場合に適格です。
• 経口錠剤を飲み込んで保持する能力。
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

  • パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術または
  • -パゾパニブの初回投与前14日以内の化学療法、免疫療法、治験療法またはホルモン療法
• -VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
• -パゾパニブの初回投与前の30日または5半減期（どちらか長い方）以内の非腫瘍性治験薬の投与。
• -強力なCYP3A4阻害剤の使用は、研究治療の開始前14日未満です
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
• 症候性脳転移。 既知の脳転移のある患者は、無症候性であれば許可されます。
• -パゾパニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性（脱毛症を除く）。 IO関連の有害事象は、適格となるためにグレード1以下でなければなりません。
• -進行中または活動性の感染症、制御されていない発作障害、癌に関係のない慢性基礎疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 修正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒。
• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、によって定義されるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会 (付録 B を参照)。
• コントロール不良の高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHgと定義）。 注：降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています。 降圧薬の投与開始または調整後、血圧を約 2 分間隔で 3 回再評価する必要があります。 降圧薬の開始または調整と血圧測定の間に少なくとも24時間経過している必要があります。 これらの 3 つの値を平均して、平均拡張期および収縮期血圧を取得する必要があります。患者が研究に適格であるためには、平均血圧が 140/90 mmHg 未満でなければなりません。
• -胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重要な胃腸の異常。これには、活動性消化性潰瘍疾患、出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）またはその他の消化管疾患が含まれますが、これらに限定されません。 -穿孔のリスクが高い、腹腔瘻または腹腔内膿瘍の既往がある 研究治療を開始する前の28日以内。
• -パゾパニブの吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常。これには、吸収不良症候群または胃または小腸の大切除が含まれますが、これらに限定されません。
• -一過性脳虚血発作、肺塞栓症（無症候性または以前に治療されたPEを含む）、または過去6か月以内の未治療の深部静脈血栓症を含む脳血管障害の病歴。 -少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVT患者は適格です。
• -パゾパニブの初回投与前28日以内の大手術または外傷、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍の存在（大手術とは見なされないカテーテル留置などの処置）。
• 活発な出血または出血素因の証拠。
• -肺出血のリスクを高める既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変。 注: 主要な肺血管 (隣接する腫瘍と血管) に浸潤する病変は除外されます。ただし、血管に触れているが浸潤していない（隣接している）腫瘍の存在は許容されます（このような病変を評価するには、造影CTが強く推奨されます）。 メールまたは大葉気管支の大きな突出した気管支内病変は除外されます。ただし、分節気管支の気管支内病変は許容されます。 主気管支または大葉気管支に広範囲に浸潤する病変は除外されます。ただし、気管支壁へのわずかな浸潤は許容されます。
• 最近の喀血（パゾパニブの初回投与前8週間以内に小さじ½杯以上の赤血球）。
• 妊娠中および/または授乳中。 -患者は、試験開始から14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -既知のHIV陽性。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。