Patsopanibi molekyylisesti valituilla potilailla, joilla on edennyt NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä (metastaattinen tai ei leikattavissa oleva) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on mutaatioita, uudelleenjärjestelyjä ja fuusiota, johon liittyy RET-onkogeeniä, tai poikkeavuuksia patsopanibin kohdegeeneissä, jotka määritellään VEGFR1-3:ksi, PDGFRA:ksi, PDGFRB:ksi ja abb5-normaaleiksi3 mukaan lukien deleetio, insertio, varhainen lopetuskodoni ja/tai ei-synonyymit mutaatiot, joilla on toiminnallisia seurauksia. CLIA-sertifioidut laboratoriotestit patsopanibin kohdegeeneille käyttämällä solutonta DNA:ta perifeerisestä verestä ja/tai kasvainkudoksilla tehdyt määritykset ovat hyväksyttäviä.
• Arvioitava sairaus kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella TAI mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) CT-skannauksella ≥ 10 mm, rintakehän röntgenkuvauksella ≥ 20 mm tai ≥ 10 mm jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Epäonnistunut vähintään yksi standardi kemoterapeuttinen hoito NSCLC:lle.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • PT tai INR ≤ 1,2 x IULN
  • aPTT ≤ 1,2 x IULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 mg/dl
  • UPC < 1 tai, jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g; virtsan mittatikun käyttö munuaisten toiminnan arvioinnissa ei ole hyväksyttävää.
• Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaatiotason saavuttamiseksi.
• Kyky niellä ja pitää oraaliset tabletit.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

  • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI
  • Kemoterapia, immunoterapia, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta
• Aiempi hoito millä tahansa VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.
• Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen anto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta.
• Vahvan CYP3A4-estäjän käyttö alle 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 5 vuotta aiemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Oireiset metastaasit aivoissa. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos he ovat oireettomia.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Mikä tahansa aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta johtuva jatkuva toksisuus, joka on > 1. asteen ja/tai etenee vaikeusasteeltaan (paitsi hiustenlähtö). Kaikkien IO:hen liittyvien haittatapahtumien on oltava ≤ luokkaa 1, jotta ne ovat kelvollisia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon kohtaushäiriö, krooninen taustalla oleva maksasairaus, joka ei liity syöpään, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms.
• Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden ohitusleikkaus, oireinen ääreisverisuonisairaus, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. New York Heart Association (katso liite B).
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg). Huomautus: verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen jälkeen verenpaine on mitattava uudelleen kolme kertaa noin 2 minuutin välein. Verenpainelääkityksen aloittamisen tai säätämisen ja verenpaineen mittauksen välillä on oltava vähintään 24 tuntia. Näistä kolmesta arvosta tulee laskea keskiarvo, jotta saadaan keskimääräinen diastolinen ja systolinen verenpaine, joiden on oltava < 140/90 mmHg, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen.
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet joilla on lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli tai vatsansisäinen absessi 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa patsopanibin imeytymiseen, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
• Aiempi verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia (mukaan lukien oireeton tai aiemmin hoidettu PE) tai hoitamaton syvä laskimotukos viimeisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotuki ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta ja/tai ei-paraantuva haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena leikkauksena).
• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
• Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvat leesiot, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä. Huomautus: vaurioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), ei oteta huomioon; Kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu (rajaa) verisuonia, on hyväksyttävää (TT-kontrasti on erittäin suositeltavaa tällaisten leesioiden arvioimiseksi). Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot postissa tai keuhkoputkissa eivät sisälly; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja. Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja.
• Äskettäinen hemoptysis (≥ ½ tl punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta).
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu HIV-positiivisuus. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.