III～IV期の非小細胞肺がんまたは中皮腫患者の治療における遺伝子改変T細胞
2021年8月16日 更新者：Aude Chapuis、Fred Hutchinson Cancer Center
WT1発現非小細胞肺癌および中皮腫における第I/II相試験、WT1特異的T細胞受容体を発現するように形質導入されたナイーブCD8+ T細胞に対する細胞養子免疫療法とポリクローナル自己中央記憶との比較
この第 I/II 相試験では、ステージ III～IV の非小細胞肺がん (NSCLC) または中皮腫の患者の治療における遺伝子改変 T 細胞の副作用と最適用量を研究しています。
NSCLC や中皮腫を含む多くの種類のがん細胞は、その表面にウィルムス腫瘍 (WT)1 と呼ばれるタンパク質を持っていますが、ほとんどの正常細胞はそうではありません。
この研究では、患者からT細胞と呼ばれる免疫細胞の一種を採取し、実験室で遺伝子を改変して、WT1を持つ細胞を見つけて殺すようにプログラムします.
その後、T細胞は患者に戻されます。
シクロホスファミドとアルデスロイキンも、免疫系を刺激してがん細胞を攻撃する可能性があります。
実験室で処理された T 細胞と一緒にシクロホスファミドとアルデスロイキンを投与すると、体が免疫応答を構築して腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. WT1 特異的 T 細胞受容体を発現するように形質導入されたポリクローナル自己中央記憶およびナイーブな分化クラスター (CD)8+ T 細胞を有する転移性 NSCLC および中皮腫患者の治療に関連する安全性および潜在的な毒性を決定する ( TCR) (アーム 1 およびアーム 2)。
Ⅱ． WT1 特異的 TCR (Arm 1 および Arm 2) を発現するように形質導入されたポリクローナル自己中央記憶およびナイーブ CD8+ T 細胞を用いて、転移性 NSCLC および中皮腫の患者を治療する可能性を判断します。
III. WT1 特異的 TCR (Arm 1 および Arm 2) を発現するように形質導入された、転送されたポリクローナル自己中央記憶およびナイーブ CD8+ T 細胞の血液および腫瘍における in vivo 持続性を決定し、比較します。
探索的目的:
I. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準に基づいて、進行までの時間 (TTP) によって測定される、転移性 NSCLC および中皮腫 (Arm 1) を有する患者の抗腫瘍効果を決定します。
Ⅱ． WT1 特異的 TCR を発現するように形質導入された、養子移入されたポリクローナル自己 CD8+ T 細胞の生体内での機能的能力を決定し、T 細胞枯渇 (アーム 1 およびアーム 2) に関連する表現型特性の獲得を評価します。
III. WT1 特異的 TCR (アーム 2) を発現するように形質導入された、養子移入されたポリクローナル自己 CD8+ T 細胞の腫瘍部位への移動を決定します。
IV.ネオアジュバント設定で治療された IIIA 期 NSCLC 患者の腫瘍における腫瘍反応と T 細胞浸潤を評価します。
概要: これは、自家 WT1-TCRc4 遺伝子を導入した CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球の第 I 相用量漸増研究と、それに続く第 II 相研究です。 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。
ARM I、STAGE I: 患者は、自家 WT1-TCRc4 遺伝子導入 CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球を 0 日目と 14 日目に静脈内投与 (IV)、11 日目と 12 日目にシクロホスファミド IV 投与、およびアルデスロイキン (IL-2) を皮下投与 (SC ) 14 日間、1 日 2 回 (BID)。 胸部/肺組織への放射線を受けた患者は、放射線の完了から 90 日後に T リンパ球を受けることがあります。
ARM I、STAGE II: 患者は、-3 日目と -2 日目にシクロホスファミド IV、0 日目に自家 WT1-TCRc4 遺伝子導入 CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球 IV、14 日間アルデスロイキン SC BID を受ける。
ARM II: 患者は、化学療法の最終投与から 24 ～ 96 時間後に自家 WT1-TCRc4 遺伝子導入 CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球を IV 投与され、アルデスロイキン SC BID を 14 日間投与されます。 患者は、T 細胞注入後 3 ～ 4 週間以内に手術を受けます。
研究治療の完了後、患者は 3、6、および 12 か月で追跡され、その後は 14 年間毎年追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
11
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -登録/スクリーニングの適格性（ARMS 1および2）：NSCLCまたは中皮腫の組織病理学的記録
- -登録/スクリーニングの適格性（ARMS 1および2）：患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
- -登録/スクリーニングの適格性（アーム1および2）：患者は、血液および腫瘍サンプルを提供し、このプロトコルに必要な手順を受けることができなければなりません
- アーム 2 のみ: 外科的に手術可能な NSCLC または中皮腫
- ARM 1の治療の適格性：患者はヒト白血球抗原（HLA）-A * 0201を発現する必要があります
- アーム 1 の治療の適格性: WT1 腫瘍発現の証拠
- ARM 1の治療の適格性：患者は、NSCLCまたは中皮腫に対して少なくとも1つの治療を受けているか、以前に治療を辞退したことが記録されている必要があります
- ARM 1の治療の適格性：上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）に変異を有するNSCLC患者は、対応する標的療法（エルロチニブまたはクリゾチニブなど）の少なくとも1つに対して進行または不耐性を示している必要があります。
- -アーム1の治療の適格性：触診、臨床検査、または放射線画像（X線、コンピューター断層撮影[CT]スキャン、陽電子放射断層撮影[PET]スキャン、磁気共鳴画像法[MRI]、または超音波）による二次元的に測定可能な疾患)
- アーム 1 の治療の適格性: T 細胞注入の前に、肺組織または胸部を含む放射線または化学放射線治療の最後の線量から 90 日が経過している必要があります (交絡肺炎を避けるため)。
- -アーム1の治療の適格性：ワクチン、サイトカイン、T細胞刺激剤、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA4）阻害剤、およびプログラム死（PD）-1チェックポイント阻害剤を含むがこれらに限定されない以前の免疫療法で治療された患者は、治療が許可されています-以前の治療による深刻なグレード4の毒性がなく、以前の治療による毒性が解決されている必要がある場合、グレード1以下に解決できる場合
- -アーム2の治療の適格性：患者はHLA-A * 0201を発現する必要があります
- アーム 2 の治療の適格性: WT1 腫瘍発現の証拠
- ARM 2 の治療の適格性: T 細胞注入前の放射線または化学放射線治療の最終決定線量から 90 日が経過している必要があります (交絡肺炎を避けるため)。
除外基準:
- 登録/スクリーニングの除外 (ARMS 1 および 2)
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> = 2
- -アクティブな自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患、炎症性腸疾患） 治療中の進行の可能性は研究者によって受け入れられないと見なされます
- -治験責任医師（PI）または主治医が患者をプロトコル上の治療の許容できないリスクにさらすと見なした状態または臓器毒性
- 効果的な避妊または禁欲を使用したくない生殖能力のある男性または女性; -出産の可能性のある女性は、最初の注入の2週間前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- 妊娠中の女性と授乳中の母親は、唾液または口腔スワブによるHLAタイプと、以前に収集された組織サンプルからのWT1発現をテストするためのスクリーニングのみの対象となります
- -シクロスポリンやコルチコステロイドなどの全身性免疫抑制剤、慢性リンパ性白血病（CLL）、制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または固形臓器移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で進行中の免疫抑制
- 治療の除外 (ARMS 1 および 2)
白血球アフェレーシス手順の除外 (これは、後で症状が解決したときに実行できます):
- 抗生物質治療の有無にかかわらず感染症
- 最近の肝炎曝露（B型またはC型肝炎抗原血症）
- 妊娠または授乳
- HIVまたはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）感染
- 梅毒標準検査（STS）陽性
- 注入用の抗原特異的 WT1 特異的 CD8+ T 細胞を生成できません。ただし、予定よりも少ない数の細胞が利用可能な場合、患者はWT1特異的T細胞を受け取るオプションがあります
- 文書化された感染症または摂氏38.2度（C）を超える既知の口腔温度 研究治療または慢性的な維持を必要とする全身感染症を受ける前の72時間以内;治療開始が遅れる場合があります
- 全身性ステロイドは、治療開始の 2 週間前に中止する必要があります。局所および吸入ステロイドは許可されています
- 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移が 1 cm を超えるか、症状がある場合は許可されません。 (CNS 転移 > 1 cm または症状のある患者で、治療を受け、放射線学的および臨床的に少なくとも 4 週間安定していることが証明されている患者は許可されます)
- 白血球 (WBC) < 2,000/ul
- ヘモグロビン (Hb) < 8 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/ul
- 血小板 < 50,000/ul
- -ニューヨーク心臓協会の機能クラスIII-IVの心不全、症候性心嚢液貯留、安定または不安定狭心症、冠動脈疾患（CAD）の症状、うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧または駆出率が30％未満の病歴（心エコー図またはマルチゲート取得スキャン [MUGA])
- -病歴および身体検査によって決定される臨床的に重大な肺機能障害;そのように特定された患者は肺機能検査を受け、1秒間の強制呼気量（FEV1）が2.0 L未満、または一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）（Hb補正）が50％未満の患者は除外されます
- クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
- NSCLC転移に起因しないビリルビン> 3 x ULN
- HIVまたはHTLV感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
3
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：アーム I、ステージ I (T リンパ球、シクロホスファミド、IL-2)
患者は、自家 WT1-TCRc4 遺伝子導入 CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球を 0 日目と 14 日目に IV、シクロホスファミド IV を 11 日目と 12 日目に、アルデスロイキン SC BID を 14 日間投与されます。
胸部/肺組織への放射線照射を受けた患者は、放射線照射終了から 90 日後に遺伝子導入 T リンパ球を投与される場合があります。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
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実験的：アーム I、ステージ II (T リンパ球、シクロホスファミド、IL-2)
患者は、-3 および -2 日目にシクロホスファミド IV、0 日目に自己 WT1-TCRc4 遺伝子導入 CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球 IV、および 14 日間アルデスロイキン SC BID を受ける。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
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実験的：アーム II (T リンパ球、IL-2、手術)
患者は、化学療法の最終投与後 24 ～ 96 時間の間に自家 WT1-TCRc4 遺伝子導入 CD8 陽性 Tcm/Tn リンパ球を IV 投与され、アルデスロイキン SC BID を 14 日間投与されます。
患者は、T 細胞注入後 3 ～ 4 週間以内に手術を受けます。
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相関研究
与えられた SC
他の名前：
外科的切除を受ける
与えられた IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：最初の T 細胞注入後 6 か月まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に基づいています。
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最初の T 細胞注入後 6 か月まで
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T 細胞の生成と注入に成功した患者の数、および TN または TCM のみを生成できたかどうか
時間枠：最大4週間
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11人の参加者のために生成された製品があり、10人の参加者が研究で治療を受けました.
8人の参加者がTnおよびTcm細胞の注入を受けました。 1 人の参加者は、Tn 細胞のみの注入を受けました。 1 人の参加者は、Tcm 細胞のみの最後の注入を受けました。
治療を受けなかった 1 人の参加者は、Tn 細胞と Tcm 細胞の生成に成功しましたが、状態が悪化したため治療を受けませんでした。
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最大4週間
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形質導入されたT細胞の持続性
時間枠：最後のT細胞注入から100日後まで
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TCM サブセットから生成された細胞と TN サブセットから生成された細胞の in vivo 持続性は、ハイスループット T 細胞受容体 (TCR) ベータ シーケンスによって各患者内で直接比較されます。
1 サンプル T 検定を使用して、グループ間の平均残存率の差を評価します。各患者の結果は、注入された細胞傷害性 T リンパ球が消失するまでの時間です。
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最後のT細胞注入から100日後まで
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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T 細胞 (Tn) グループとメモリー T 細胞 (Tcm) グループの間の生検腫瘍部位での T 細胞の移入頻度
時間枠：最長15年
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Ｔｎ群とＴｃｍ群との間の生検腫瘍部位に移入されたＴ細胞の頻度が評価される。
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最長15年
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細胞内サイトカインの産生によって測定される、移入された細胞の機能的能力
時間枠：最長15年
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末梢血からの Tetramer+ 細胞が検出可能であり、十分な数が入手可能な場合、インターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ)、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ)、および IL-2 を含む細胞内サイトカインの産生について評価されます。
回収されたテトラマー + T細胞で評価された核内Ki-67発現。
利用可能な数値に基づいて、カルボキシフルオレセイン スクシンイミジル エステル染料で細胞を標識し、ペプチド刺激に応答して希釈を測定することによって評価された、注入後の ex vivo 増殖能。
確立された免疫表現型検査を使用して評価されたテトラマー + 抗原特異的細胞の表現型
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最長15年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準およびRECIST 1.1に基づく進行までの時間（TTP） 修正された中皮腫
時間枠：最後の注入から 3 か月後
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注入された細胞の潜在的な有効性が評価され、最後の注入から3か月後にTCM細胞が持続している患者のTTPに対するTN細胞が持続している患者のTTPに基づいて、最も効果的な基質細胞（TNまたはTCM）が決定されます。決定されます。
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最後の注入から 3 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Sylvia Lee、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2015年5月22日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年6月30日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2020年6月30日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月31日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2015年4月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2021年9月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月16日
最終確認日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2727.00 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-00329 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2727
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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