Cellule T geneticamente modificate nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III-IV o mesotelioma

Criterio di inclusione:

• IDONEITÀ PER L'ARCORSO/SCREENING (BRACCIA 1 E 2): Documentazione istopatologica di NSCLC o mesotelioma
• IDONEITÀ PER L'ARCORSO/SCREENING (BRACCIA 1 E 2): I pazienti devono essere in grado di dare il consenso informato
• Idoneità all'arruolamento/screening (bracci 1 e 2): i pazienti devono essere in grado di fornire campioni di sangue e tumore e sottoporsi alle procedure richieste per questo protocollo
• SOLO braccio 2: NSCLC operabile chirurgicamente o mesotelioma
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: I pazienti devono esprimere l'antigene leucocitario umano (HLA)-A*0201
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: evidenza dell'espressione del tumore WT1
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: i pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia per NSCLC o mesotelioma o avere precedentemente documentato di aver rifiutato la terapia
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: i pazienti con NSCLC con una mutazione nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o nella chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver dimostrato progressione o intolleranza ad almeno una delle corrispondenti terapie mirate (ad esempio erlotinib o crizotinib)
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione, esame clinico o imaging radiografico (raggi X, tomografia computerizzata [TC], tomografia a emissione di positroni [PET], risonanza magnetica [MRI] o ecografia )
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: Devono essere trascorsi novanta giorni dall'ultima dose di trattamento con radiazioni o chemioradioterapia che coinvolge il tessuto polmonare o il torace prima dell'infusione di cellule T (per evitare polmonite confondente)
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 1: I pazienti trattati con precedente immunoterapia inclusi e non limitati a vaccini, citochine, agenti stimolanti le cellule T, inibitori dell'antigene citotossico dei linfociti T 4 (CTLA4) e inibitori del punto di controllo della morte programmata (PD)-1 sono ammessi in terapia a condizione che non presentassero alcuna tossicità grave di grado 4 dovuta a una precedente terapia e qualsiasi tossicità dovuta a una precedente terapia dovrebbe essersi risolta, se risolvibile a un grado inferiore o uguale a 1
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 2: I pazienti devono esprimere HLA-A*0201
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 2: evidenza dell'espressione del tumore WT1
• IDONEITÀ AL TRATTAMENTO SUL BRACCIO 2: Devono essere trascorsi novanta giorni dall'ultima dose definitiva di trattamento con radiazioni o chemioradioterapia prima dell'infusione di cellule T (per evitare polmonite confondente)

Criteri di esclusione:

• ESCLUSIONE PER IMMATRICOLAZIONE/SCREENING (BRACCIA 1 E 2)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Malattia autoimmune attiva (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante, malattia infiammatoria intestinale) in cui la possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dagli investigatori
• Qualsiasi condizione o tossicità d'organo ritenuta dal ricercatore principale (PI) o dal medico curante per esporre il paziente a un rischio inaccettabile per il trattamento sul protocollo
• Uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 2 settimane prima della prima infusione
• Le donne incinte e le madri che allattano potranno beneficiare dello screening solo per testare il tipo HLA mediante tampone salivare o buccale e l'espressione di WT1 da campioni di tessuto precedentemente raccolti
• Soppressione immunitaria clinicamente significativa e in corso inclusi, ma non limitati a, agenti immunosoppressori sistemici come ciclosporina o corticosteroidi, leucemia linfocitica cronica (LLC), infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata o trapianto di organi solidi
• ESCLUSIONE PER TRATTAMENTO (ARCHI 1 E 2)

• Esclusioni per la procedura di leucaferesi (questa può essere eseguita in un momento successivo alla risoluzione dei sintomi):

  • Infezione, con o senza trattamento antibiotico
  • Esposizione recente all'epatite (antigenemia dell'epatite B o C)
  • Gravidanza o allattamento
  • HIV o infezione da virus T-linfotropico umano (HTLV).
  • Risultato positivo al test standard per la sifilide (STS)
• Impossibile generare cellule T CD8+ specifiche per l'antigene WT1 per le infusioni; tuttavia, il paziente avrà la possibilità di ricevere cellule T specifiche per WT1 se è disponibile un numero di cellule inferiore a quello pianificato
• Infezioni documentate o temperatura orale nota > 38,2 gradi Celsius (C) meno di 72 ore prima di ricevere il trattamento in studio o infezione sistemica che richieda mantenimento cronico; l'inizio del trattamento può essere ritardato
• Gli steroidi sistemici devono essere interrotti 2 settimane prima dell'inizio del trattamento; sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria
• Non sono ammesse metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate > 1 cm o sintomatiche; (sono ammessi pazienti con metastasi al SNC > 1 cm o sintomatici che siano stati trattati e dimostrati stabili radiologicamente e clinicamente per almeno 4 settimane)
• Globuli bianchi (WBC) < 2.000/ul
• Emoglobina (Hb) < 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/ul
• Piastrine < 50.000/ul
• Insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV secondo la New York Heart Association, versamento pericardico sintomatico, angina stabile o instabile, sintomi di malattia coronarica (CAD), insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione clinicamente significativa o anamnesi di frazione di eiezione =< 30% (ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate [MUGA])
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e saranno esclusi quelli con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 2,0 L o capacità di diffusione dei polmoni per monossido di carbonio (DLCO) (corretta per Hb) < 50%
• Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale
• Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) > 5 volte i limiti superiori della norma (ULN)
• Bilirubina > 3 x ULN che non può essere attribuita a metastasi NSCLC
• Infezione da HIV o HTLV