III～IV期の非小細胞肺がんまたは中皮腫患者の治療における遺伝子改変T細胞

包含基準:

• -登録/スクリーニングの適格性（ARMS 1および2）：NSCLCまたは中皮腫の組織病理学的記録
• -登録/スクリーニングの適格性（ARMS 1および2）：患者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
• -登録/スクリーニングの適格性（アーム1および2）：患者は、血液および腫瘍サンプルを提供し、このプロトコルに必要な手順を受けることができなければなりません
• アーム 2 のみ: 外科的に手術可能な NSCLC または中皮腫
• ARM 1の治療の適格性：患者はヒト白血球抗原（HLA）-A * 0201を発現する必要があります
• アーム 1 の治療の適格性: WT1 腫瘍発現の証拠
• ARM 1の治療の適格性：患者は、NSCLCまたは中皮腫に対して少なくとも1つの治療を受けているか、以前に治療を辞退したことが記録されている必要があります
• ARM 1の治療の適格性：上皮成長因子受容体（EGFR）または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）に変異を有するNSCLC患者は、対応する標的療法（エルロチニブまたはクリゾチニブなど）の少なくとも1つに対して進行または不耐性を示している必要があります。
• -アーム1の治療の適格性：触診、臨床検査、または放射線画像（X線、コンピューター断層撮影[CT]スキャン、陽電子放射断層撮影[PET]スキャン、磁気共鳴画像法[MRI]、または超音波）による二次元的に測定可能な疾患)
• アーム 1 の治療の適格性: T 細胞注入の前に、肺組織または胸部を含む放射線または化学放射線治療の最後の線量から 90 日が経過している必要があります (交絡肺炎を避けるため)。
• -アーム1の治療の適格性：ワクチン、サイトカイン、T細胞刺激剤、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA4）阻害剤、およびプログラム死（PD）-1チェックポイント阻害剤を含むがこれらに限定されない以前の免疫療法で治療された患者は、治療が許可されています-以前の治療による深刻なグレード4の毒性がなく、以前の治療による毒性が解決されている必要がある場合、グレード1以下に解決できる場合
• -アーム2の治療の適格性：患者はHLA-A * 0201を発現する必要があります
• アーム 2 の治療の適格性: WT1 腫瘍発現の証拠
• ARM 2 の治療の適格性: T 細胞注入前の放射線または化学放射線治療の最終決定線量から 90 日が経過している必要があります (交絡肺炎を避けるため)。

除外基準:

• 登録/スクリーニングの除外 (ARMS 1 および 2)
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> = 2
• -アクティブな自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患、炎症性腸疾患） 治療中の進行の可能性は研究者によって受け入れられないと見なされます
• -治験責任医師（PI）または主治医が患者をプロトコル上の治療の許容できないリスクにさらすと見なした状態または臓器毒性
• 効果的な避妊または禁欲を使用したくない生殖能力のある男性または女性; -出産の可能性のある女性は、最初の注入の2週間前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
• 妊娠中の女性と授乳中の母親は、唾液または口腔スワブによるHLAタイプと、以前に収集された組織サンプルからのWT1発現をテストするためのスクリーニングのみの対象となります
• -シクロスポリンやコルチコステロイドなどの全身性免疫抑制剤、慢性リンパ性白血病（CLL）、制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または固形臓器移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要で進行中の免疫抑制
• 治療の除外 (ARMS 1 および 2)

• 白血球アフェレーシス手順の除外 (これは、後で症状が解決したときに実行できます):

  • 抗生物質治療の有無にかかわらず感染症
  • 最近の肝炎曝露（B型またはC型肝炎抗原血症）
  • 妊娠または授乳
  • HIVまたはヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）感染
  • 梅毒標準検査（STS）陽性
• 注入用の抗原特異的 WT1 特異的 CD8+ T 細胞を生成できません。ただし、予定よりも少ない数の細胞が利用可能な場合、患者はWT1特異的T細胞を受け取るオプションがあります
• 文書化された感染症または摂氏38.2度（C）を超える既知の口腔温度 研究治療または慢性的な維持を必要とする全身感染症を受ける前の72時間以内;治療開始が遅れる場合があります
• 全身性ステロイドは、治療開始の 2 週間前に中止する必要があります。局所および吸入ステロイドは許可されています
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移が 1 cm を超えるか、症状がある場合は許可されません。 (CNS 転移 > 1 cm または症状のある患者で、治療を受け、放射線学的および臨床的に少なくとも 4 週間安定していることが証明されている患者は許可されます)
• 白血球 (WBC) < 2,000/ul
• ヘモグロビン (Hb) < 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/ul
• 血小板 < 50,000/ul
• -ニューヨーク心臓協会の機能クラスIII-IVの心不全、症候性心嚢液貯留、安定または不安定狭心症、冠動脈疾患（CAD）の症状、うっ血性心不全、臨床的に重大な低血圧または駆出率が30％未満の病歴（心エコー図またはマルチゲート取得スキャン [MUGA])
• -病歴および身体検査によって決定される臨床的に重大な肺機能障害;そのように特定された患者は肺機能検査を受け、1秒間の強制呼気量（FEV1）が2.0 L未満、または一酸化炭素の肺の拡散能力（DLCO）（Hb補正）が50％未満の患者は除外されます
• クレアチニン > 正常上限の 1.5 倍
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) > 5 x 正常上限 (ULN)
• NSCLC転移に起因しないビリルビン> 3 x ULN
• HIVまたはHTLV感染