肝切除を受ける肝硬変患者におけるスガマデクスとネオスチグミンの比較

肝切除は、患者の血行動態と周術期の肝機能に大きな影響を与える長期にわたる手術です。 これらの影響は、肝硬変の患者でより顕著です。 肝硬変は、薬物の薬物動態に大きな影響を与える機能性肝細胞の喪失を特徴とする進行性疾患です。

ロクロニウムは、主に肝臓で代謝される中間作用型のステロイド系非脱分極神経筋遮断薬です。 その発症時間は、肝機能が正常な患者よりも肝硬変患者の方が長くなります。 これは、最初に配布されたボリュームの増加によって説明できます。 肝硬変患者の排泄動態は変化しませんが、肝硬変患者ではロクロニウムの回復時間が延長されます。

残留神経筋遮断の拮抗作用のプロセスをスピードアップするために、ネオスチグミンなどのアセチルコリンエステラーゼの阻害剤は、通常、神経筋機能の自然回復の証拠がある場合にのみ投与されます. ネオスチグミンの早すぎる投与は効果がなく、他の臓器、特に脳や心臓にアセチルコリンが蓄積することにより、深刻な副作用を引き起こす可能性があります.

修飾γ-シクロデキストリンであるスガマデクスは、最初の選択的弛緩結合剤です。 ロクロニウムと 1:1 の比率で非常にタイトで安定した複合体を形成します。 不活性なスガマデクス-ロクロニウム複合体は腎排泄を受ける。 スガマデクスは、アセチルコリンエステラーゼや体内の受容体システムに影響を与えないため、抗コリン薬の必要がありません. スガマデクスは、ロクロニウムによって誘発される深刻な遮断を含む、あらゆるレベルの神経筋遮断に拮抗することができます。

末期腎不全を含むさまざまな患者集団におけるスガマデクスの使用は、神経筋機能の一貫した完全かつ迅速な回復と関連しています。 スガマデクスの存在下で、胆汁排泄を介したロクロニウムの肝臓の生体内変化と最終的なクリアランスが、完全に異なる（肝臓に依存しない）腎経路に変化することに注意することは臨床的に重要です。 最近の報告では、肝切除を受ける正常な肝機能を有する患者において長期にわたる深部ロクロニウム誘発性神経筋ブロックに拮抗するためのスガマデクスの使用の成功が記載されています。 さらに、ロクロニウム神経筋ブロックに拮抗するためのスガマデクスの使用の成功は、肝機能障害のある3人の患者のケースシリーズでも報告されています。

私たちの知る限りでは、開腹外科的肝切除を受ける肝硬変患者における残留ロクロニウム誘発性神経筋遮断に拮抗するためのスガマデクスの使用を評価する無作為対照試験はありません。 このランダム化比較試験は、肝切除を受ける肝硬変患者および術前に正常な肝機能を有する患者における中等度のロクロニウム誘発神経筋ブロックの拮抗作用に使用する場合のスガマデクスとネオスチグミンの薬力学的プロファイルを比較するように設計されています。