HIV感染児の慢性肺疾患に対するアジスロマイシン治療に反応した気管支肺機能 (BREATHE)
2019年10月8日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
慢性肺疾患 (CLD) は、HIV 関連死亡率の 50% 以上を占める、子供の HIV/AIDS の最も一般的な症状です。 最近、アフリカの HIV 感染年長児の 30% 以上に影響を与える新しい形の CLD がジンバブエの Ferrand らによって報告されました。 . アジスロマイシンには抗炎症作用があり、この薬剤による CLD の治療は、全身の免疫活性化の抑制につながる可能性があります。
このプロジェクトの具体的な目的は次のとおりです。
- 主な目的: アジスロマイシンによるアジュバント治療が、抗レトロウイルス療法で安定している慢性肺疾患の HIV 感染小児の肺機能の改善をもたらすかどうかを調査すること。
副次的な目的:
- 死亡率、肺疾患の増悪、生活の質、罹患率に対する介入効果を調査すること。
- アジスロマイシン治療に関連する有害事象を調査する
ハラレ (ジンバブエ) のハラレ小児病院とブランタイア (マラウイ) のクイーン エリザベス中央病院には、合計で 6 歳から 16 歳の HIV 陽性で CLD と診断された 400 人の子供が登録されます。 これらは、12か月間、アジスロマイシンまたはプラセボによる毎週の治療を受けます。 HIVに感染しているがCLDのない別の100人の子供（サイトごとに50人）が、実験室のサブスタディの比較グループとして登録されます。
肺機能はスパイロメトリーを使用して評価され、最初の 1 分間の強制呼気量 (FEV1) が主要な結果になります。 FEV1 z スコアレベルの平均変化は、アジスロマイシン治療の開始から 12 か月後に試験群間で比較されます。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
臨床段階: III
治験デザイン: 12 か月間の毎週のアジスロマイシンのマルチサイト、個別無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
試験参加者: HIV 陽性で、慢性肺疾患と診断された 6 ～ 16 歳の子供。 対照群には、慢性肺疾患のない HIV 陽性の子供 200 人が含まれます。
予定サンプル数: 400 ケース、比較アーム 100 ケース
治療期間：12ヶ月
フォローアップ期間: 18 か月
試用期間予定：2016年6月～2019年9月
目的:
- 試験の主要アウトカム：アジスロマイシンによるアジュバント治療が、抗レトロウイルス療法で安定している慢性肺疾患のHIV感染小児の肺機能の改善をもたらすかどうかを調査すること。
- 二次試験結果:
死亡率、肺疾患の増悪、生活の質、罹患率に対する介入効果を調査する。
アジスロマイシン治療に関連する有害事象を調査する。 。-ラボ サブスタディ。気道にコロニーを形成する細菌の抗菌薬耐性に対するアジスロマイシン療法の効果を判断すること。
CLD を有する HIV 感染児の呼吸器マイクロバイオームの多様性と構成を調査すること。
CLD を有する HIV 感染児の腸内細菌叢の多様性と構成を調査すること。
CLDを有するHIV感染児の全身性炎症のバイオマーカーに対するアジスロマイシンの効果を調査すること。
- 心臓のサブスタディ: 慢性肺疾患を持つ HIV 感染児の心臓の症状と心エコー検査の所見を説明してください。
アジスロマイシンによるアジュバント治療が、慢性肺疾患を有するHIV感染小児の右側心機能および/または肺高血圧症の改善をもたらすかどうかを調査すること。
治験薬：アジスロマイシンおよびプラセボ。
処方:錠剤250mg
用量: 体重帯による (30 mg/kg/週):
- 10～20kg：250mg
- 20～29kg：500mg
- 30～39kg：750mg
- 40～49kg：1250mg
投与経路:経口
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
347
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
6年～19年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -慢性肺疾患の診断（FEV1および/またはFVC <80％予測として定義）
- 年齢 6-19 歳
- 周産期に獲得した HIV 感染は、感染源として最も可能性が高い
- -少なくとも1年間、一次または二次ARTを受けている
- HIV-1 ウイルス量が検出不能 (各治験実施施設で定義)
- 訪問が可能で、24 か月間そこにとどまるつもりの会社の自宅住所
- -研究に参加し、血液と喀痰のサンプルを提供することに同意する意思がある
- 12 歳以上の子供の HIV 感染状況を開示
除外基準:
- -研究期間中に致命的であることが証明される可能性のある状態（HIVを除く）（例： 悪性腫瘍、末期の HIV 疾患、または治験担当医師が致死的である可能性が高いと判断したその他の状態)
- 活動性肺結核の診断
- 非結核性抗酸菌 (NTM) による感染症
- 妊娠中または授乳中
- 研究手順の理解の欠如または非協力的な行動につながる可能性が高い状態。 神経認知疾患、発達遅滞または精神疾患
- -長期のQTc症候群の病歴、または心臓の不整脈を引き起こす可能性のある薬物による現在または計画中の治療
- 異常な心電図所見
- -登録中の急性気道感染症（急性感染症が治療されると、患者は適格になります）
- <30ml/分のクレアチニンクリアランス
- ALTが通常の上限の2倍以上
- 定義された保護者/安定した介護者なし
- 同意なし/保護者/子供の同意なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アジトマイシン
アジスロマイシン錠剤 250 mg、30 mg/kg/週、週 1 回、12 か月。
|
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠剤 250 mg、30 mg/kg/週、週 1 回、12 か月。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1 秒間の強制呼気量 z スコア (FEV1)
時間枠：12ヶ月
|
アジスロマイシンによる治療開始から 12 か月後の FEV1 の変化
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1 秒間の強制呼気量 z スコア (FEV1)
時間枠：24ヶ月
|
アジスロマイシンによる治療開始から 24 か月後の FEV1 の平均変化
|
24ヶ月
|
|
死ぬまでの時間
時間枠：12ヶ月
|
アジスロマイシンによる治療開始から12か月後の死亡までの時間
|
12ヶ月
|
|
最初の急性増悪までの時間
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
入院数
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
|
12ヶ月と24ヶ月
|
|
|
増悪回数
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
|
12ヶ月と24ヶ月
|
|
|
生活の質のスコア
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
|
12ヶ月と24ヶ月
|
|
|
年齢別体重 Z スコアの平均変化
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
|
12ヶ月と24ヶ月
|
|
|
軽度、中等度、重度の有害事象の数
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
マラリアのエピソード数 (マラウイのみ)
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
チフス菌および非チフス菌による血流感染の数
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
胃腸炎のエピソード数
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
マクロライド耐性
時間枠：12ヶ月
|
アジスロマイシンによる治療開始から 12 か月での 2 つの試験群におけるマクロライド (および多剤耐性) 肺炎連鎖球菌、黄色ブドウ球菌、およびインフルエンザ菌によるコロニー形成の有病率
|
12ヶ月
|
|
肺マイクロバイオーム
時間枠：ベースライン、12 か月および 14 か月
|
呼吸器細菌マイクロバイオームの構成と多様性 (臨床的に関連する生物の培養と 16s rRNA 遺伝子アンプリコンの配列決定により決定)
|
ベースライン、12 か月および 14 か月
|
|
腸内細菌叢
時間枠：ベースライン、12 か月および 24 か月
|
腸内細菌マイクロバイオームの組成と多様性
|
ベースライン、12 か月および 24 か月
|
|
炎症バイオマーカー
時間枠：ベースライン、12 か月および 24 か月
|
炎症バイオマーカーレベルとFEV1の関連
|
ベースライン、12 か月および 24 か月
|
|
心機能障害
時間枠：ベースライン
|
右心拡張および機能障害の有病率
|
ベースライン
|
|
治療後の心機能障害
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
|
介入群によるアジスロマイシン療法の開始から 12 か月および 24 か月での右心拡張および機能不全の有病率
|
12ヶ月と24ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Rashida Ferrand、London School of Hygiene and Tropical Medicine
- 主任研究者：Jon O Odland、University of Tromso
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rehman AM, Simms V, McHugh G, Mujuru H, Ngwira LG, Semphere R, Moyo B, Bandason T, Odland JO, Ferrand RA. Adherence to additional medication for management of HIV-associated comorbidities among older children and adolescents taking antiretroviral therapy. PLoS One. 2022 Jun 15;17(6):e0269229. doi: 10.1371/journal.pone.0269229. eCollection 2022.
- Jackson C, Rehman AM, McHugh G, Gonzalez-Martinez C, Ngwira LG, Bandason T, Mujuru H, Odland JO, Corbett EL, Ferrand RA, Simms V. Risk factors for sustained virological non-suppression among children and adolescents living with HIV in Zimbabwe and Malawi: a secondary data analysis. BMC Pediatr. 2022 Jun 11;22(1):340. doi: 10.1186/s12887-022-03400-4.
- Ferrand RA, McHugh G, Rehman AM, Mujuru H, Simms V, Majonga ED, Nicol MP, Flaegstad T, Gutteberg TJ, Gonzalez-Martinez C, Corbett EL, Rowland-Jones SL, Kranzer K, Weiss HA, Odland JO; BREATHE Trial Group. Effect of Once-Weekly Azithromycin vs Placebo in Children With HIV-Associated Chronic Lung Disease: The BREATHE Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2028484. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.28484.
- Rehman AM, Ferrand R, Allen E, Simms V, McHugh G, Weiss HA. Exclusion of enrolled participants in randomised controlled trials: what to do with ineligible participants? BMJ Open. 2020 Dec 2;10(12):e039546. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039546.
- McHugh G, Rehman AM, Simms V, Gonzalez-Martinez C, Bandason T, Dauya E, Moyo B, Mujuru H, Rylance J, Sovershaeva E, Weiss HA, Kranzer K, Odland J, Ferrand RA; BREATHE Clinical Trial Team. Chronic lung disease in children and adolescents with HIV: a case-control study. Trop Med Int Health. 2020 May;25(5):590-599. doi: 10.1111/tmi.13375. Epub 2020 Feb 10.
- Gonzalez-Martinez C, Kranzer K, McHugh G, Corbett EL, Mujuru H, Nicol MP, Rowland-Jones S, Rehman AM, Gutteberg TJ, Flaegstad T, Odland JO, Ferrand RA; BREATHE study team. Azithromycin versus placebo for the treatment of HIV-associated chronic lung disease in children and adolescents (BREATHE trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Dec 28;18(1):622. doi: 10.1186/s13063-017-2344-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2016年6月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2018年9月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2015年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月23日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2015年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2019年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月8日
最終確認日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。