Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bronkopulmonal funktion som svar på azithromycinbehandling for kronisk lungesygdom hos HIV-inficerede børn (BREATHE)

8. oktober 2019 opdateret af: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Kronisk lungesygdom (CLD) er den mest almindelige manifestation af HIV/AIDS blandt børn, der tegner sig for mere end 50 % af HIV-associeret dødelighed. For nylig blev en ny form for CLD, der påvirker mere end 30% af afrikanske HIV-inficerede ældre børn, beskrevet af Ferrand et al i Zimbabwe, højopløselige CT-scanningsfund viste overvejende små luftvejssygdomme i overensstemmelse med constrictive obliterative bronchiolitis (OB). . Azithromycin har antiinflammatorisk aktivitet, og behandling af CLD med dette middel kan føre til undertrykkelse af generaliseret immunaktivering.

Dette specifikke mål med dette projekt er at:

  1. Primært formål: At undersøge om adjuverende behandling med azithromycin resulterer i forbedring af lungefunktionen hos HIV-inficerede børn med kronisk lungesygdom, som er stabile på antiretroviral behandling.

  2. Sekundære mål:

    1. At undersøge interventionseffekten på dødelighed, eksacerbationer af lungesygdomme, livskvalitet, morbiditet.
    2. At undersøge bivirkninger relateret til azithromycinbehandling

I alt vil 400 børn i alderen 6-16 år, der lever med hiv og diagnosticeret med CLD, blive indskrevet på Harare Children´s Hospital i Harare (Zimbabwe) og Queen Elizabeth Central Hospital i Blantyre (Malawi). Disse vil modtage ugentlig behandling med azithromycin eller placebo i 12 måneder. Yderligere 100 børn (50 pr. sted), der lever med HIV, men uden CLD, vil blive tilmeldt som en sammenligningsgruppe for laboratorieunderundersøgelser.

Lungefunktionen vil blive vurderet ved hjælp af spirometri, og det forcerede ekspiratoriske volumen i det første minut (FEV1) vil være det primære resultat. Den gennemsnitlige ændring i FEV1 z-score niveauer vil blive sammenlignet mellem forsøgsarme efter 12 måneders påbegyndelse af azithromycinbehandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Klinisk fase: III

Forsøgsdesign: Multi-site, individuelt randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med ugentlig azithromycin i 12 måneder

Forsøgsdeltagere: Børn i alderen 6-16 år, der lever med HIV og med diagnosen kronisk lungesygdom. Yderligere 200 børn, der lever med HIV, men uden kronisk lungesygdom i en sammenligningsarm.

Planlagt prøvestørrelse: 400 tilfælde og 100 i sammenligningsarmen

Behandlingsvarighed: 12 måneder

Opfølgningsvarighed: 18 måneder

Planlagt prøveperiode: juni 2016-september 2019

Mål:

  • Primært forsøgsresultat: At undersøge om adjuverende behandling med azithromycin resulterer i forbedring af lungefunktionen hos HIV-inficerede børn med kronisk lungesygdom, som er stabile på antiretroviral behandling.
  • Sekundære forsøgsresultater:

.At undersøge interventionseffekten på dødelighed, eksacerbationer af lungesygdomme, livskvalitet og morbiditet..

.At undersøge bivirkninger relateret til azithromycinbehandling. .-Laboratorium delundersøgelser .At bestemme effekten af ​​azithromycinbehandling på antimikrobiel resistens hos bakterier, der koloniserer luftvejene.

.At undersøge mangfoldigheden og sammensætningen af ​​det respiratoriske mikrobiom hos HIV-inficerede børn med CLD.

.At undersøge mangfoldigheden og sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet hos HIV-inficerede børn med CLD.

.At undersøge effekten af ​​azithromycin på biomarkører for systemisk inflammation hos HIV-inficerede børn med CLD.

.-Hjertedelstudie: .Beskriv hjertesymptomer og ekkokardiograffund hos HIV-smittede børn med kronisk lungesygdom.

.At undersøge om adjuverende behandling med azithromycin resulterer i forbedring af højresidig hjertefunktion og/eller pulmonal hypertension hos HIV-smittede børn med kronisk lungesygdom.

Undersøgelseslægemiddel(er): Azithromycin og placebo.

Formulering: Tabletter 250 mg

Dosis: I henhold til vægtintervaller (30 mg/kg/uge):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Administrationsvej: Mundtlig

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
347

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

6 år til 19 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af kronisk lungesygdom (defineret som FEV1 og/eller FVC <80 % forudsagt)
  2. Alder 6-19 år
  3. Perinatalt erhvervet HIV-infektion den mest sandsynlige kilde til overførsel
  4. På første eller anden linje ART i mindst et år
  5. HIV-1 viral belastning uopdagelig (som defineret af hvert forsøgssted)
  6. En fast hjemmeadresse, der er tilgængelig for besøg og har til hensigt at blive der i 24 måneder
  7. Vil gerne acceptere at deltage i undersøgelsen og give prøver af blod og opspyt
  8. HIV-status afsløret til børn for personer, der er ældre end 12 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand (undtagen HIV), der kan vise sig dødelig i løbet af undersøgelsesperioden (f.eks. malignitet, HIV-sygdom i slutstadiet eller andre tilstande, der vurderes at være dødelige af forsøgslægen)
  2. Diagnose af aktiv lunge-TB
  3. Infektion med ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM)
  4. Gravid eller ammende
  5. Tilstand, der sandsynligvis vil føre til manglende forståelse af undersøgelsesprocedurer eller til usamarbejdsvillig adfærd, f.eks. neurokognitiv sygdom, udviklingsforsinkelse eller psykiatrisk sygdom
  6. Anamnese med forlænget QTc-syndrom eller nuværende eller planlagt behandling med lægemidler, der kan forårsage hjerterytmeforstyrrelser
  7. Unormale EKG-fund
  8. Akut luftvejsinfektion under indskrivning (patienter vil være berettigede, når deres akutte infektion er behandlet)
  9. Kreatininclearance på <30 ml/minut
  10. ALT mere end 2 gange den øvre grænse for normal
  11. Ingen defineret værge/stabil omsorgsperson
  12. Intet samtykke/samtykke fra værge/barn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Azitomycin

Azithromycin tabletter 250 mg, 30 mg/kg/uge gennem munden, en gang om ugen i 12 måneder.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Medicin: Azithromycin
Placebo komparator: Placebo

Placebotabletter 250 mg, 30 mg/kg/uge gennem munden, en gang om ugen i 12 måneder.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forceret udåndingsvolumen på et sekund z-score (FEV1)
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i FEV1 efter 12 måneders påbegyndelse af behandling med azithromycin
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forceret udåndingsvolumen på et sekund z-score (FEV1)
Tidsramme: 24 måneder
Gennemsnitlig ændring i FEV1 24 måneder efter behandlingsstart med azithromycin
24 måneder
Tid til døden
Tidsramme: 12 måneder
Tid til død 12 måneder efter behandlingsstart med azithromycin
12 måneder
Tid til første akutte eksacerbation
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antal indlæggelser
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Antal eksacerbationer
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Livskvalitetsscore
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Gennemsnitlig ændring i vægt-for-alder z-score
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Antal milde, moderate og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antal malariaepisoder (kun Malawi)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antal blodstrømsinfektioner på grund af Salmonella typhi og non-typhi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antal gastroenteritis-episoder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Makrolide modstand
Tidsramme: 12 måneder
Prævalens af kolonisering med makrolid (og multiresistente) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus og Haemophilus influenzae i de to forsøgsarme ved 12 måneder efter påbegyndelse af behandling med azithromycin
12 måneder
Lungemikrobiom
Tidsramme: baseline, 12 og 14 måneder
Sammensætning og diversitet af det respiratoriske bakteriemikrobiom (bestemt ved dyrkning af klinisk relevante organismer og sekventering af 16s rRNA-genamplikoner)
baseline, 12 og 14 måneder
Tarmmikrobiom
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder
Sammensætning og mangfoldighed af tarmbakteriemikrobiomet (bestemt ved dyrkning af klinisk relevante organismer og sekventering af 16s rRNA-genamplikoner
baseline, 12 og 24 måneder
Inflammationsbiomarkører
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder
Sammenhæng mellem inflammationsbiomarkørniveauer og FEV1
baseline, 12 og 24 måneder
Hjertedysfunktion
Tidsramme: Baseline
forekomst af højresidig hjertedilatation og dysfunktion
Baseline
Hjertedysfunktion efter behandling
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Forekomst af højresidig hjertedilatation og dysfunktion ved 12 og 24 måneder efter påbegyndelse af azithromycinbehandling med interventionsarm
12 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Ledende efterforsker: Jon O Odland, University of Tromso

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. april 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. oktober 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • QA698

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger