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支气管肺功能对阿奇霉素治疗 HIV 感染儿童慢性肺病的反应 (BREATHE)

2019年10月8日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine

慢性肺病 (CLD) 是儿童感染 HIV/AIDS 最常见的表现，占 HIV 相关死亡率的 50% 以上。 最近，津巴布韦的 Ferrand 等人描述了一种新型 CLD，它影响了超过 30% 的非洲 HIV 感染的大龄儿童，高分辨率 CT 扫描结果显示主要是小气道疾病，与缩窄性闭塞性细支气管炎 (OB) 一致。 . 阿奇霉素具有抗炎活性，用该药物治疗 CLD 可能会抑制全身免疫激活。

该项目的具体目标是：

  1. 主要目的：研究阿奇霉素辅助治疗是否能改善抗逆转录病毒治疗稳定的患有慢性肺病的 HIV 感染儿童的肺功能。

  2. 次要目标：

    1. 调查干预对死亡率、肺部疾病加重、生活质量、发病率的影响。
    2. 调查与阿奇霉素治疗相关的不良事件

哈拉雷（津巴布韦）的哈拉雷儿童医院和布兰太尔（马拉维）的伊丽莎白女王中心医院总共将招募 400 名 6-16 岁的感染艾滋病毒并被诊断患有慢性疾病的儿童。 这些患者将在 12 个月内每周接受一次阿奇霉素或安慰剂治疗。 另外 100 名感染 HIV 但没有慢性肺病的儿童（每个站点 50 名）将被招募为实验室子研究的对照组。

肺功能将使用肺量计进行评估，第一分钟用力呼气容积 (FEV1) 将是主要结果。 在开始阿奇霉素治疗 12 个月后，将在试验组之间比较 FEV1 z 评分水平的平均变化。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

临床阶段：III

试验设计：为期 12 个月的每周一次阿奇霉素的多中心、单独随机、双盲、安慰剂对照试验

试验参与者：6-16 岁感染 HIV 并被诊断患有慢性肺病的儿童。 另外 200 名儿童感染艾滋病毒但在对照组中没有慢性肺病。

计划样本量：400 例，对照组 100 例

疗程：12个月

随访时间：18个月

计划试用期：2016年6月-2019年9月

目标：

  • 主要试验结果：研究阿奇霉素辅助治疗是否能改善抗逆转录病毒治疗稳定的患有慢性肺病的 HIV 感染儿童的肺功能。
  • 次要试验结果：

.调查干预对死亡率、肺病恶化、生活质量和发病率的影响。

.调查与阿奇霉素治疗相关的不良事件。 。-实验室 子研究。确定阿奇霉素疗法对定植于呼吸道的细菌的抗菌素耐药性的影响。

.调查感染 HIV 的慢性肺病儿童呼吸道微生物组的多样性和组成。

.调查感染 HIV 的慢性肺病儿童肠道微生物组的多样性和组成。

. 研究阿奇霉素对感染 HIV 的慢性肺病儿童全身炎症生物标志物的影响。

.-心脏子研究：.描述患有慢性肺病的HIV感染儿童的心脏症状和超声心动图检查结果。

. 调查阿奇霉素辅助治疗是否能改善感染 HIV 并患有慢性肺病的儿童的右心功能和/或肺动脉高压。

研究药物：阿奇霉素和安慰剂。

配方：片剂 250 毫克

剂量：根据体重范围（30 mg/kg/周）：

  • 10-20 公斤：250 毫克
  • 20-29 公斤：500 毫克
  • 30-39 公斤：750 毫克
  • 40-49 公斤：1250 毫克

给药途径：口服

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
347

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • Biomedical Research and Training Institute
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维、30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

6年 至 19年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 慢性肺病的诊断（定义为 FEV1 和/或 FVC <80% 预测值）
  2. 6-19岁
  3. 围产期获得性 HIV 感染是最可能的传播源
  4. 一线或二线抗逆转录病毒治疗至少一年
  5. 无法检测到 HIV-1 病毒载量（由每个试验中心定义）
  6. 可供访问并打算在那里停留 24 个月的固定家庭住址
  7. 愿意同意参加研究并提供血液和痰液样本
  8. 向 12 岁以上儿童披露 HIV 状况

排除标准：

  1. 在研究期间可能证明致命的任何疾病（HIV 除外）（例如 恶性肿瘤、晚期 HIV 疾病或试验医师认为可能致命的其他情况）
  2. 活动性肺结核的诊断
  3. 非结核分枝杆菌 (NTM) 感染
  4. 怀孕或哺乳
  5. 可能导致对学习程序缺乏理解或不合作行为的情况，例如 神经认知疾病、发育迟缓或精神疾病
  6. QTc 间期延长综合征史或目前或计划使用可能引起心律失常的药物治疗
  7. 异常心电图发现
  8. 入组期间急性呼吸道感染（急性感染治愈后可入组）
  9. 肌酐清除率 <30 毫升/分钟
  10. ALT超过正常值上限的2倍
  11. 没有明确的监护人/固定看护人
  12. 未经监护人/儿童同意/同意

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
有源比较器：阿奇霉素

阿奇霉素片剂 250 毫克，30 毫克/千克/周，口服，每周一次，持续 12 个月。

  • 10-20 公斤：250 毫克
  • 20-29 公斤：500 毫克
  • 30-39 公斤：750 毫克
  • 40-49 公斤：1250 毫克
药品：阿奇霉素
安慰剂比较：安慰剂

安慰剂片剂 250 mg，30 mg/kg/周口服，每周一次，持续 12 个月。

  • 10-20 公斤：250 毫克
  • 20-29 公斤：500 毫克
  • 30-39 公斤：750 毫克
  • 40-49 公斤：1250 毫克
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
一秒用力呼气量 z 分数 (FEV1)
大体时间：12个月
阿奇霉素治疗开始 12 个月后 FEV1 的变化
12个月

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
一秒用力呼气量 z 分数 (FEV1)
大体时间：24个月
阿奇霉素治疗开始后 24 个月 FEV1 的平均变化
24个月
死亡时间
大体时间：12个月
阿奇霉素治疗开始后 12 个月至死亡时间
12个月
首次急性加重的时间
大体时间：12个月
12个月
住院人数
大体时间：12 和 24 个月
12 和 24 个月
恶化次数
大体时间：12 和 24 个月
12 和 24 个月
生活质量得分
大体时间：12 和 24 个月
12 和 24 个月
年龄别体重 z 得分的平均变化
大体时间：12 和 24 个月
12 和 24 个月
轻度、中度和严重不良事件的数量
大体时间：12个月
12个月
疟疾发作次数（仅限马拉维）
大体时间：12个月
12个月
伤寒沙门氏菌和非伤寒沙门氏菌引起的血流感染数量
大体时间：12个月
12个月
肠胃炎发作次数
大体时间：12个月
12个月

其他结果措施

其他结果措施

对于临床试验，协议中描述的计划测量用于确定干预/治疗对参与者的影响。对于观察性研究，用于描述疾病或特征模式或与暴露、风险因素或治疗的关联的测量或观察。结果测量的类型包括主要结果测量和次要结果测量。
结果测量
措施说明
大体时间
大环内酯类耐药
大体时间：12个月
在阿奇霉素治疗开始 12 个月时，两个试验组中大环内酯类（和多重耐药性）肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌的定植流行率
12个月
肺微生物组
大体时间：基线，12 和 14 个月
呼吸道细菌微生物组的组成和多样性（由临床相关生物体的培养和 16s rRNA 基因扩增子的测序确定）
基线，12 和 14 个月
肠道菌群
大体时间：基线、12 和 24 个月
肠道细菌微生物组的组成和多样性（由临床相关生物体的培养和 16s rRNA 基因扩增子的测序决定）
基线、12 和 24 个月
炎症生物标志物
大体时间：基线、12 和 24 个月
炎症生物标志物水平与 FEV1 之间的关联
基线、12 和 24 个月
心脏功能障碍
大体时间：基线
右心扩张和功能障碍的患病率
基线
治疗后心功能不全
大体时间：12 和 24 个月
干预组开始阿奇霉素治疗 12 个月和 24 个月时右侧心脏扩张和功能障碍的患病率
12 和 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
London School of Hygiene and Tropical Medicine

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Rashida Ferrand、London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • 首席研究员：Jon O Odland、University of Tromso

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2016年6月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2018年9月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2019年8月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2015年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2015年4月23日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2015年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2019年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2019年10月8日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • QA698

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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