前治療に失敗した固形腫瘍患者の治療におけるワクチン療法とペムブロリズマブ

包含基準:

• p53 変異はさまざまな種類の腫瘍で発生するため、これは不治の腫瘍の混合組織学研究です。以下の固形腫瘍を有する被験者はスクリーニングの対象となる：非小細胞肺癌、頭頸部の扁平上皮癌、肝細胞癌、腎細胞癌、黒色腫、膀胱、軟部組織肉腫、トリプルネガティブ乳癌、および結腸直腸癌マイクロサテライト不安定性を示す癌および膵臓癌
• 進行性（切除不能）固形腫瘍：患者は、標準治療の少なくとも1つのラインに失敗したか、不耐性であったか、標準治療を拒否したにちがいない
• パフォーマンスステータス：患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）=<2（カルノフスキー>= 60％）を持っている必要があります
• インフォームド コンセント: すべての被験者は、治験審査委員会 (IRB) が承認した同意書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。
• 絶対好中球数: >= 1,500/ul
• 血小板 >= 100,000/ul
• ヘモグロビン値: 9 g/dL 以上であること
• -腎機能：計算または測定されたクレアチニンクリアランス>= 50 ml / minおよび/または血清クレアチニン= <1.6 mg / dl
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=施設の正常上限値の3倍未満（肝転移の証拠がある場合、ASTおよびALT =施設の正常上限値の5倍未満）
• p53の関与が確認されている：免疫組織化学によるp53の過剰発現を伴う患者（腫瘍内の細胞の10％以上が陽性）、または腫瘍組織の突然変異分析によって決定されたp53突然変異を伴う患者が対象となります。 p53ベースのワクチンに以前に曝露した患者は適格です
• 適切な避妊の使用への同意: 出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加後 6 か月間、避妊を使用する必要があります。パートナーが妊娠可能年齢の女性である性的に活発な男性は、コンドームを使用する必要があります

除外基準:

• 患者は、追加の治験薬または放射線療法を受けていない可能性があります
• 妊娠：妊娠中の女性はこの研究から除外されます。治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。妊娠中または授乳中の女性は除外されます
• 既知の脳転移を有する患者
• -研究に入る前の4週間以内の放射線療法
• -以前に抗プログラム細胞死（PD）-1または抗プログラム細胞死リガンド1（PDL-1）にさらされた患者は適格ではありません
• 卵タンパク質に対するアレルギー歴
• 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 全身性コルチコステロイドの同時使用（鼻コルチコステロイド、吸入ステロイド、副腎置換ステロイド、および局所ステロイドは許可されています）
• -免疫不全または自己免疫疾患の病歴：臓器移植やヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む免疫不全の病歴のある患者は対象外です
• 自己免疫疾患の既往歴のある患者、特に活動性の自己免疫疾患または全身性コルチコステロイドを必要とする状態の患者も除外されます。これに対する例外は、白斑およびI型糖尿病の被験者であり、登録が許可されます
• -イピリムマブによる重度の免疫介在性副作用の病歴のある患者：これは、コルチコステロイド（10 mg /日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量）による治療を必要とするグレード4の毒性として定義されます。 12週間以上
• 心疾患の既往歴のある患者は除外されます。ベースラインの心電図検査と血清トロポニン (I) の評価がスクリーニング検査に含まれます。 -これらのアッセイが異常な被験者（心電図[EKG]、第1度脚ブロック、洞性徐脈、洞性頻脈または非特異的T波の変化を除く、血清トロポニン> =グレード2）は不適格です
• 不遵守：被験者が研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性があるというのが研究者の意見である場合、被験者は除外されます