Rokotehoito ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat epäonnistuneet aikaisemmassa hoidossa
Vaiheen I tutkimus p53MVA-rokotteesta yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
- Melanooma
- Pehmytkudossarkooma
- Munuaissolukarsinooma
- Maksasolukarsinooma
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Virtsarakon karsinooma
- Paksusuolen karsinooma
- Haimasyöpä
- Peräsuolen karsinooma
- Estrogeenireseptori negatiivinen
- HER2/Neu Negatiivinen
- Progesteronireseptori negatiivinen
- Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
- Kiinteä kasvain, jota ei voida leikata
- TP53-geenimutaatio
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- Aikuisen kiinteä kasvain
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Yhdistetyn p53MVA-rokotteen (muokattu vacciniavirus Ankara-rokote, joka ilmentää p53:a) ja pembrolitsumabin, jotka ovat hyvin siedettyjä potilailla, joilla on refraktaarinen kasvainproteiini 53 (p53) yli-ilmentävä syöpä, turvallisuus ja siedettävyys.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kliinisen vasteen ja anti-p53-T-solujen immuunivasteiden arvioiminen.
YHTEENVETO: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan, mitä seuraa modifioitu vacciniavirus Ankara -rokote, joka ekspressoi p53:a ihonalaisesti (SC) vähintään 30 minuuttia myöhemmin kerran viikossa 1, 4 ja 7.
Potilaat voivat saada lisäannoksia pembrolitsumabia viikoilla 10, 13, 16 ja 19, enintään 7 annosta, jos etenevän taudin merkkejä ei ole. Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koska p53-mutaatioita esiintyy monenlaisissa kasvaintyypeissä, tämä on sekahistologinen tutkimus parantumattomille kasvaimille; koehenkilöt, joilla on seuraavat kiinteät kasvaimet, ovat kelvollisia seulontaan: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, munuaissolusyöpä, melanooma, virtsarakko, pehmytkudossarkooma, kolmoisnegatiivinen rintasyöpä ja paksusuolen syöpä karsinooma, joka osoittaa mikrosatelliitin epävakautta ja haimasyöpä
- Pitkälle edenneet (leikkaamattomat) kiinteät kasvaimet: potilaiden on täytynyt epäonnistua tai olla sietämättömiä vähintään yhteen standardihoitolinjaan tai kieltäytyä tavanomaisesta hoidosta
- Suorituskyky: potilailla on oltava itäinen yhteistyöonkologiaryhmä (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Tietoinen suostumus: kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä suostumuslomake
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Hemoglobiinitaso: on oltava yli 9 g/dl
- Munuaisten toiminta: laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min ja/tai seerumin kreatiniini = < 1,6 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso (AST ja ALT = < 5 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso, jos on todisteita maksametastaaseista)
- Vahvistettu p53:n osallisuus: potilaat, joilla on p53:n yli-ilmentyminen immunohistokemian perusteella (>= 10 % kasvaimen sisällä olevista soluista värjäytyi positiivisesti) tai potilaat, joilla on kasvainkudoksen mutaatioanalyysillä määritetty p53-mutaatio, ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet p53-pohjaisille rokotteille, ovat tukikelpoisia
- Sopimus riittävästä ehkäisystä: hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja kuuden kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen; Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä kondomia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita tai sädehoitoa
- Raskaus: raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois
- Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
- Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet ohjelmoidulle solukuolemalle (PD)-1 tai anti-ohjelmoidulle solukuoleman ligandille 1 (PDL-1), eivät ole kelvollisia
- Aikaisempi allergia munaproteiineille
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
- Systeemisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö (nasaaliset kortikosteroidit, inhaloitavat steroidit, lisämunuaisen korvaussteroidit ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
- Immuunipuutos tai autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien elinsiirteet ja ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, myös suljetaan pois, erityisesti potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai tila, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja. poikkeuksena ovat vitiligo- ja tyypin I diabetesta sairastavat henkilöt, jotka voivat ilmoittautua mukaan
- Potilaat, joilla on ollut vakavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia ipilimumabin käytön yhteydessä: tämä määritellään minkä tahansa asteen 4 toksisuudeksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) yli 12 viikon ajan
- Potilaat, joilla on ollut sydänsairaus, suljetaan pois. perussähkökardiografia ja seerumin troponiinin (I) arviointi sisältyvät seulontatutkimuksiin; koehenkilöt, joille nämä määritykset ovat epänormaaleja (sähkökardiogrammi [EKG] lukuun ottamatta 1. asteen nipun haarakatkosta, sinusbradykardiaa, sinustakykardiaa tai epäspesifisiä T-aallon muutoksia, seerumin troponiini >= luokka 2), eivät kelpaa
- Noudattamatta jättäminen: jos tutkija katsoo, että tutkittava ei ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, hänet suljetaan pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (p53MVA, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ja sen jälkeen modifioitua vacciniavirus Ankara-rokottetta, joka ilmentää p53 SC:tä vähintään 30 minuuttia myöhemmin kerran viikoilla 1, 4 ja 7. Potilaat voivat saada lisäannoksia pembrolitsumabia viikoilla 10, 13, 16 ja 19, enintään 7 annosta, jos etenevän taudin merkkejä ei ole.
Hoitoa jatketaan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Yhdistetyn modifioidun vacciniavirus Ankara-rokotteen, joka ilmentää p53:a ja pembrolitsumabia, siedettävyys käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versiota 4.3
Aikaikkuna: Viikolle 20 asti
|
Viikolle 20 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniset vasteet, jotka on arvioitu muokatuilla kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereillä (RECIST)
Aikaikkuna: Viikolle 19 asti
|
Arvioitu immuunivasteen kriteereillä (irRECIST, irRC).
|
Viikolle 19 asti
|
|
T-solureaktiivisuus p53:lle, mitattuna virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Viikolle 19 asti
|
Immunosuppressiiviset solutyypit (MDSC, Tregs) ja muut valitut lymfosyyttien alajoukot ja markkerit, mukaan lukien PD-1, PDL-1 ja PDL-2, kvantifioidaan.
Wilcoxonin rank-sum -testiä käytetään, ja se perustuu jäännösten uudelleennäytteenottosimulaatioihin, jotka perustuvat historiallisiin AUC-arvoihin (vähennetään lähtötaso) ja tämän AUC:n oletettuun nousuun.
|
Viikolle 19 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Vincent Chung, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Keuhkojen kasvaimet
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Karsinooma, okasolusolu
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Peräsuolen kasvaimet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Paksusuolen kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Melanooma
- Sarkooma
- Virtsarakon kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- pembrolitsumabi
- MVAp53-rokote
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15002 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-00653 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .