抗結核薬のPK試験

結核と HIV の脅威は、世界中の主要な公衆衛生問題として残っています。 多剤耐性結核 (MDR TB) もまた、公衆衛生上の問題となっています。 現在利用可能な標準化された結核治療の期間は 6 か月です。 以前の抗結核薬の薬物動態および薬力学 (PK/PD) 研究では、HIV の状態、糖尿病、栄養失調、年齢、性別、人種、遺伝学 (例えば、 NAT2 多型)、薬物間相互作用、および食物相互作用は、PK および/または治療結果の変動を引き起こす可能性があります。 しかし、調査結果は研究ごとに持続的ではありません。たとえば、ボツワナでの Chideya S. らの研究では、抗結核薬の Cmax の低下が結核/HIV 重複感染患者で頻繁に発生し、ピラジナミドの Cmax の低下が治療結果の不良に関連していることを示しました。 . 一方、Requena-Méndez A. らの研究では、リファンピンの Cmax の変動は HIV とは関係がないことが示されました。 PK パラメータの患者間の大きなばらつきは、結核治療の失敗と、おそらく薬剤耐性結核の出現と強く関連していることが最近示されました。

この研究の主な目的は、2つの異なる肺結核患者グループにおける一次抗結核薬の血漿中薬物レベルを説明することです：（1）HIV重複感染のある成人と（2）HIV重複感染のない成人。 二次的な目的は、血漿薬物レベルに関連して研究参加者の臨床的、微生物学的、および免疫学的結果を調査し、MTB 株の全ゲノム配列決定およびスポリゴタイピングを実施することです。

静脈血からの血漿中薬物濃度は、1 日目の初回投与後と治療後 6 週間の 2 回、1 日 13 回密に測定されます。 その後、2、3、4、5、および 6 か月目の投与後 6 時間に血漿薬物レベルを測定します。

肝機能、腎機能、CRP、LTA4G、喀痰検査（塗抹顕微鏡検査、RNA PCR、培養）などの臨床的、微生物学的、免疫学的パラメータも測定され、臨床経過を監視します。

臨床的および微生物学的結果に関連する血漿薬物レベルの分析は、関係に影響を与える可能性のある要因を考慮して、抗結核薬の PK/PD および臨床的、微生物学的および免疫学的結果を記述するために実施されます。それらの間の。