早期敗血症における腸内微生物叢の調節: パイロット研究 (MGM-sepsis)

敗血症は、重大な医療上の問題を引き起こす、感染に対する全身性の有害な宿主反応です。 敗血症は毎年世界中で数百万人が罹患しており、致死率は25%～50%です。 発生率は、部分的には人口の平均年齢の上昇と素因となる疾患の発生により、部分的には原因病原体の変化により増加している。 重篤な敗血症の最初の数時間に施される治療の有効性は、患者の臨床転帰に重大な影響を与えます。

初期段階の信頼できるバイオマーカーが不足しているため、(重度の)敗血症の診断は末端臓器の機能不全を示す代替パラメーターの組み合わせに依存しています。

最近、腸壁の完全性が、細菌、毒素、抗原などの潜在的に有害な化合物から体を守る重要な特徴であることが判明しました。 腸管バリアは、粘液バリア、抗菌ペプチド、分泌型 IgA、上皮バリア、腸免疫系で構成されています。 腸の透過性は敗血症で増加し、多臓器不全の発症に重要な役割を果たすことが報告されています。 したがって、腸管透過性マーカーは、敗血症から重度の敗血症への進行のリスクを予測できる可能性があります。 腸管透過性の増加につながるメカニズムは、まだ完全には明らかではありません。 病原体、ホルモンの不均衡、ベータアドレナリン作動性活性、高血糖、サイトカイン活性化、さらには個人の素因の直接的および間接的な相互作用が提案されています。 腸透過性の増加は、多数の影響因子の共通の最終経路であるようです。

さらに、腸内細菌叢の構成の重要性が最近いくつかの病気で認識されています。しかし、今日まで敗血症におけるマイクロバイオームの役割についてはあまり知られていません。 利用可能なデータは、敗血症ではマイクロバイオームの恒常性の乱れが存在することを示唆していますが、これらの変化が敗血症の原因であるのか、結果であるのかはまだ不明です。 腸管バリアおよび/または腸内細菌叢の変化は、循環中の微生物産物の増加につながり、免疫細胞の（不十分な）活性化とその後の「麻痺」に寄与する可能性があります。 敗血症の初期段階にある患者の腸内マイクロバイオームが、健康なマイクロバイオームと異なるのか、あるいは敗血症の後期段階にある患者のマイクロバイオームと異なるのかはまだわかっていません。 また、初期の敗血症における腸内マイクロバイオームを調節する可能性はまだ研究されていません。

腸内マイクロバイオームを調節するための典型的な戦略は、プロバイオティクス細菌の使用です。 敗血症では、新生児の壊死性腸炎などの特定の適応症に対するプロバイオティクスの使用が十分に確立されていますが、成人を対象とした研究はほとんどありません。 したがって、この研究の目的は、早期敗血症における多種プロバイオティクスの摂取が腸内細菌叢および/または腸管透過性を調節できるかどうかを調査し、治療を受けた患者の臨床転帰を観察することです。