Modulace střevní mikrobioty v časné sepsi: Pilotní studie (MGM-sepsis)

Sepse je systémová škodlivá reakce hostitele na infekci způsobující velké zdravotní problémy. Sepse postihuje každý rok miliony lidí po celém světě s úmrtností 25–50 %. Incidence se zvyšuje částečně kvůli zvýšení průměrného věku a výskytu predisponujících onemocnění v populaci a částečně kvůli posunům v kauzálních patogenech. Efektivita terapie podávané v počátečních hodinách těžké sepse kriticky ovlivňuje klinický výsledek pacienta.

Bez spolehlivých biomarkerů pro časná stádia se diagnostika (závažné) sepse opírá o kombinaci náhradních parametrů indikujících dysfunkci koncových orgánů.

V poslední době byla integrita střevní stěny identifikována jako klíčový rys při ochraně těla před potenciálně škodlivými sloučeninami, jako jsou bakterie, toxiny a antigeny. Střevní bariéra se skládá z hlenové bariéry, antimikrobiálních peptidů, sekrečního IgA, epiteliální bariéry a střevního imunitního systému. Uvádí se, že propustnost střev se zvyšuje u sepse a hraje klíčovou roli ve vývoji multiorgánové dysfunkce. Markery střevní propustnosti proto mohou mít potenciál předpovědět riziko progrese ze sepse do těžké sepse. Mechanismy vedoucí ke zvýšené propustnosti střeva nejsou zatím zcela jasné. Byly navrženy přímé a nepřímé interakce patogenů, hormonální nerovnováha, beta-adrenergní aktivita, hyperglykémie a aktivace cytokinů a také individuální predispozice. Zdá se, že zvýšená propustnost střeva je společnou konečnou cestou mnoha ovlivňujících faktorů.

Kromě toho, důležitost složení střevní mikroflóry byla nedávno rozpoznána u několika onemocnění; o úloze mikrobiomu v sepsi se však dosud mnoho neví. Dostupné údaje naznačují, že u sepse jsou přítomny poruchy homeostázy mikrobiomu, ale zatím není známo, zda jsou tyto změny příčinou nebo důsledkem sepse. Změny střevní bariéry a/nebo střevní mikroflóry mohou vést ke zvýšení mikrobiálních produktů v oběhu, což přispívá k (neadekvátní) aktivaci a pozdější „paralýze“ imunitních buněk. Dosud není známo, zda se střevní mikrobiom pacienta v časných stádiích sepse liší od zdravého mikrobiomu nebo od mikrobiomu pacienta v pozdních stádiích sepse. Také možnost modulace střevního mikrobiomu v časné sepsi dosud nebyla studována.

Typickou strategií modulace střevního mikrobiomu je použití probiotických bakterií. U sepse je použití probiotik pro specifické indikace, jako je nekrotizující enterokolitida u novorozenců, dobře zavedeno, nicméně studie u dospělých jsou omezené. Cílem této studie je proto zjistit, zda je požití vícedruhového probiotika v časné sepsi schopno modulovat střevní mikroflóru a/nebo permeabilitu střeva a sledovat klinický výsledek léčených pacientů.