早期敗血症における腸内微生物叢の調節: パイロット研究 (MGM-sepsis)
背景 敗血症は、高い罹患率と死亡率をもたらす一般的な病気です。 腸内細菌叢および/または腸透過性は、臓器の機能不全の発症に重要な役割を果たしている可能性があります。
仮説 初期敗血症における多種プロバイオティクスの摂取は、腸内細菌叢および/または腸管透過性を調節する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、重大な医療上の問題を引き起こす、感染に対する全身性の有害な宿主反応です。 敗血症は毎年世界中で数百万人が罹患しており、致死率は25%～50%です。 発生率は、部分的には人口の平均年齢の上昇と素因となる疾患の発生により、部分的には原因病原体の変化により増加している。 重篤な敗血症の最初の数時間に施される治療の有効性は、患者の臨床転帰に重大な影響を与えます。
初期段階の信頼できるバイオマーカーが不足しているため、(重度の)敗血症の診断は末端臓器の機能不全を示す代替パラメーターの組み合わせに依存しています。
最近、腸壁の完全性が、細菌、毒素、抗原などの潜在的に有害な化合物から体を守る重要な特徴であることが判明しました。 腸管バリアは、粘液バリア、抗菌ペプチド、分泌型 IgA、上皮バリア、腸免疫系で構成されています。 腸の透過性は敗血症で増加し、多臓器不全の発症に重要な役割を果たすことが報告されています。 したがって、腸管透過性マーカーは、敗血症から重度の敗血症への進行のリスクを予測できる可能性があります。 腸管透過性の増加につながるメカニズムは、まだ完全には明らかではありません。 病原体、ホルモンの不均衡、ベータアドレナリン作動性活性、高血糖、サイトカイン活性化、さらには個人の素因の直接的および間接的な相互作用が提案されています。 腸透過性の増加は、多数の影響因子の共通の最終経路であるようです。
さらに、腸内細菌叢の構成の重要性が最近いくつかの病気で認識されています。しかし、今日まで敗血症におけるマイクロバイオームの役割についてはあまり知られていません。 利用可能なデータは、敗血症ではマイクロバイオームの恒常性の乱れが存在することを示唆していますが、これらの変化が敗血症の原因であるのか、結果であるのかはまだ不明です。 腸管バリアおよび/または腸内細菌叢の変化は、循環中の微生物産物の増加につながり、免疫細胞の（不十分な）活性化とその後の「麻痺」に寄与する可能性があります。 敗血症の初期段階にある患者の腸内マイクロバイオームが、健康なマイクロバイオームと異なるのか、あるいは敗血症の後期段階にある患者のマイクロバイオームと異なるのかはまだわかっていません。 また、初期の敗血症における腸内マイクロバイオームを調節する可能性はまだ研究されていません。
腸内マイクロバイオームを調節するための典型的な戦略は、プロバイオティクス細菌の使用です。 敗血症では、新生児の壊死性腸炎などの特定の適応症に対するプロバイオティクスの使用が十分に確立されていますが、成人を対象とした研究はほとんどありません。 したがって、この研究の目的は、早期敗血症における多種プロバイオティクスの摂取が腸内細菌叢および/または腸管透過性を調節できるかどうかを調査し、治療を受けた患者の臨床転帰を観察することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- Department of Internal Medicine, Medical University of Graz
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを行う意思があり、同意することができます。
- 18歳以上
- 全身性炎症反応症候群の存在によって定義される敗血症（4 つのうち 2 つ：安静時に心拍数の上昇（頻脈）>90 拍/分、体温が高い（>100.4） 華氏または 38 度) または低温 (<96.8 Fまたは36C);呼吸数が毎分 20 呼吸を超える増加、または動脈血レベルの二酸化炭素分圧 (PaCO2) の減少。異常な白血球数 (>12,000 細胞/μL または <4,000 細胞/μL、または >10% バンド [未熟なタイプの白血球]) および既知の感染症または感染症の疑い
- 主治医の指示による血液培養
除外基準:
- 敗血症生存ガイドラインで定義されている重度の敗血症または敗血症性ショック [1]
- 理由を問わず、集中治療室または中間治療室への入院
- 入院時の可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体（sUPAR）レベル>9.15 ng/mL [19]
- β-D-グリカン検査陽性
- （非）経腸栄養を受けている患者
- 急性膵炎の存在または疑い
- インフォームドコンセントを理解して署名することができない
- 妊娠中または適切な避妊をしていない妊娠可能年齢の女性
- 授乳中の女性
- 既知の悪性腫瘍、または治験責任医師の意見によると、患者がプロトコールに参加する能力に影響を与えると考えられるその他の状態または状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：プロバイオティクス
ビフィズス菌ビフィダムW23、ビフィズス菌ラクティスW51、エンテロコッカス・フェシウムW54、ラクトバチルス・アシドフィルスW37、ラクトバチルス・アシドフィルスW55、ラクトバチルス・パラカゼイW20、ラクトバチルス・プランタルムW1、ラクトバチルス・プランタルムW62、ラクトバチルス・ラムノサスを含むWinclove-607 5g W71、ラクトバチルス・サリバリウス W24 濃度1.1 x 109 cfu/gを1日2回、4週間継続
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多種のプロバイオティクス
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プラセボコンパレーター：プラセボ
見た目も味も似た細菌を含まないプラセボを1日1回4週間投与
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腸内細菌叢の構成
時間枠：4週間
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次世代シーケンス
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腸透過性
時間枠：4週間
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酵素免疫測定法
|
4週間
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エンドトキシン
時間枠：4週間
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リムルス変形細胞アッセイ
|
4週間
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可溶性敗血症マーカー
時間枠：4週間
|
酵素免疫測定法
|
4週間
|
|
好中球機能
時間枠：4週間
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フローサイトメトリー
|
4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vanessa Stadlbauer-Köllner, MD、Medical University of Graz
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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