失神の予防試験 6 - 血管迷走神経性失神におけるアトモキセチン (POST6)

背景: 失神はカナダ人の約 50% に影響を及ぼし、緊急治療室への訪問の 1 ～ 2% の原因であり、毎年の医療費でおそらく 2 億 5,000 万カナダドル (カナダドル) を占めています。 それは、生活の質の低下、トラウマ、失業、および日常活動の制限に関連しています。 最も一般的な原因は血管迷走神経性失神です。 これはすべての年齢の人々に発生し、生涯にわたる傾向です。 母集団の気絶の中央値は 2 であるが、調査員のケアに来る患者は、中央値で 10 ～ 15 回の生涯発作を起こし、発症の前の年にその頻度が増加します。 血管迷走神経性失神は、急激な低血圧と一過性の徐脈によるもので、脳の低灌流を引き起こします。 病態生理は、静脈還流の失敗または進行性の血管拡張のいずれかである可能性があり、どちらも交感神経の流出が不適切に低いことが原因です。

頻繁な失神に対する既知の治療法はありません。 研究者らは、カナダ衛生研究所 (CIHR) が資金を提供する極めて重要な無作為化試験を実施し、永続的なペーシング、ベータ遮断薬、フルドロコルチゾンのいずれも大多数の患者に役立たないことを示しました。 しかし、2 つの無作為化研究は、シブトラミンとレボキセチン (NET 阻害剤) によるノルエピネフリン輸送 (NET) 再取り込みの阻害が傾斜試験での失神を約 80% 防止することを示唆しており、研究者は、シブトラミンが 7 人の血管迷走神経性失神の頻度を著しく減少させたと報告しました。症状のある患者。 さまざまな理由から、シブトラミンとレボキセチンはカナダでは入手できません。 しかし、アトモキセチンは利用可能であり、注意欠陥障害の患者を助けるために使用されています. 血管迷走神経性失神の患者における血行動態への影響に関するデータはありません。 血管迷走神経性失神の予防のためのアトモキセチンの無作為化臨床試験が臨床使用の前に必要であるが、原理研究の証明が最初に必要である.

目的：血管迷走神経性失神を再発する 18 歳以上の患者におけるアトモキセチン 40 mg の 1 日 2 回投与（bis in die）が、傾斜試験中の失神の予防にプラセボよりも優れているかどうかを判断すること。

方法: 治験責任医師は、アトモキセチンによるノルエピネフリン輸送体阻害が傾斜誘発性血管迷走神経性失神 (VVS)/失神前症を予防するという仮説を検証するために、プロスペクティブ、無作為化、並行、二重盲検、概念実証研究を実施します。血管迷走神経失神。 -被験者は前年に1回以上失神し、カルガリー失神症状スコアに基づいて血管迷走神経失神と診断されます。 主な結果の尺度は、トラフレート圧力積で失神または失神前になるまでの時間です。

56 人の失神患者のサンプル サイズは、alpha=0.05 の比類のない両側検定を使用して、65% のプラセボ転帰率から 60% の相対リスク減少を検出する 85% の検出力を持つことになります。 レポートの脱落率を補うために、サンプルを 15% 増やして 64 人の被験者にします。 正式な盲検化された中間安全性および有効性分析は、pで実行されます

関連性: これは、血管迷走神経反射を防止するアトモキセチンの能力に関する最初の適切な研究になります。 また、ノルエピネフリン輸送阻害がここで機能して静脈還流を維持するか、全身血管抵抗を増加させるかについての洞察も提供します。 肯定的な場合、研究は強力な生物医学的根拠と予備的な臨床結果を提供し、血管迷走神経性失神の予防のためのアトモキセチンの無作為化臨床試験につながります.