Профилактика обморока Испытание 6 - Атомоксетин при вазовагальном обмороке (POST6)

Справочная информация: Обморок затрагивает около 50% канадцев, является причиной 1-2% обращений в отделение неотложной помощи и, вероятно, является причиной ежегодных расходов на здравоохранение в размере 250 миллионов канадских долларов (канадских долларов). Это связано со снижением качества жизни, травмами, потерей работы и ограничениями в повседневной деятельности. Наиболее частой причиной является вазовагальный обморок. Это происходит у людей всех возрастов и является пристрастием на всю жизнь. В то время как среднее количество обмороков в популяции составляет 2, те, кто обращаются за помощью к исследователям, имеют в среднем 10-15 приступов в течение жизни, и их частота увеличивается за год до поступления. Вазовагальный обморок возникает из-за резкой гипотензии и преходящей брадикардии, которые вызывают церебральную гипоперфузию. Патофизиологией может быть либо недостаточность венозного возврата, либо прогрессирующая вазодилатация из-за неадекватно низкого симпатического оттока.

Медикаментозного лечения частых обмороков не существует. Исследователи провели основные рандомизированные исследования, финансируемые Канадским институтом исследований в области здравоохранения (CIHR), которые показали, что ни постоянная кардиостимуляция, ни бета-блокаторы, ни флудрокортизон не помогают большинству пациентов. Однако 2 рандомизированных исследования показывают, что ингибирование обратного захвата транспорта норадреналина (NET) сибутрамином и ребоксетином (ингибиторы NET) предотвращает обмороки при тилт-тесте примерно на 80%, и исследователи сообщили, что сибутрамин заметно снижает частоту вазовагальных обмороков в 7 наших наиболее симптоматические пациенты. Сибутрамин и ребоксетин по разным причинам недоступны в Канаде. Однако атомоксетин доступен и используется для помощи пациентам с синдромом дефицита внимания. Нет данных о его гемодинамических эффектах у пациентов с вазовагальным обмороком. Хотя до клинического применения необходимо провести рандомизированное клиническое исследование атомоксетина для профилактики вазовагальных обмороков, сначала необходимо провести исследование, подтверждающее принцип действия.

Цель: определить, будет ли атомоксетин в дозе 40 мг два раза в день (bis in die) у пациентов ≥18 лет с рецидивирующим вазовагальным обмороком лучше предотвращать обморок во время тилт-теста, чем плацебо.

Методы. Исследователи проведут проспективное, рандомизированное, параллельное, двойное слепое исследование для подтверждения концепции, чтобы проверить гипотезу о том, что ингибирование переносчика норадреналина атомоксетином предотвращает вазовагальные обмороки (ВВС)/предобморочные состояния, вызванные наклоном, у пациентов с клиническими симптомами. вазовагальный обморок. У субъектов будет ≥1 обморок в предыдущем году, и диагноз вазовагального обморока будет основан на шкале симптомов обморока Калгари. Первичным показателем результата будет время до обморока или предобморочного состояния с минимальным произведением ЧСС-давление.

Размер выборки из 56 пациентов с обмороками будет иметь мощность 85% для определения снижения относительного риска на 60% по сравнению с исходом плацебо, равным 65%, с использованием непревзойденного двустороннего теста с альфа = 0,05. Чтобы компенсировать процент отсева, мы увеличим выборку на 15% до 64 человек. Формальный слепой промежуточный анализ безопасности и эффективности будет выполнен с помощью

Актуальность: это будет первое достаточно мощное исследование способности атомоксетина предотвращать вазовагальный рефлекс. Это также даст представление о том, действует ли ингибирование транспорта норадреналина здесь для поддержания венозного возврата или увеличения системного сосудистого сопротивления. В случае положительного результата исследование предоставит убедительное биомедицинское обоснование и предварительные клинические результаты, ведущие к рандомизированному клиническому испытанию атомоксетина для профилактики вазовагального обморока.