Pyörtymisen ehkäisy Koke 6 - Atomoksetiini Vasovagal-pyörtymyksessä (POST6)

Taustaa: Pyörtyminen vaikuttaa noin 50 prosenttiin kanadalaisista, se aiheuttaa 1-2 % ensiapukäynneistä ja todennäköisesti vastaa 250 miljoonan Kanadan dollarin (Kanadan dollarin) terveydenhuoltomenoista vuosittain. Se liittyy elämänlaadun heikkenemiseen, traumaan, työpaikan menettämiseen ja päivittäisten toimintojen rajoituksiin. Yleisin syy on vasovagaalinen pyörtyminen. Tätä esiintyy kaiken ikäisillä ihmisillä, ja se on elinikäinen. Vaikka pyörtymisen mediaanimäärä väestössä on 2, tutkijoiden hoitoon tulleilla on keskimäärin 10-15 elinaikaa, ja niiden esiintymistiheys on lisääntynyt esittelyä edeltävänä vuonna. Vasovagaalinen pyörtyminen johtuu äkillisestä hypotensiosta ja ohimenevästä bradykardiasta, jotka aiheuttavat aivojen hypoperfuusiota. Patofysiologia voi olla joko laskimopalautuksen epäonnistuminen tai progressiivinen vasodilataatio, jotka molemmat johtuvat sopimattoman alhaisesta sympaattisen ulosvirtauksesta.

Toistuvaan pyörtymiseen ei tunneta lääketieteellistä hoitoa. Tutkijat suorittivat keskeisiä Canadian Institutes of Health Researchin (CIHR) rahoittamia satunnaistettuja tutkimuksia, jotka osoittivat, että pysyvä tahdistus, beetasalpaajat tai fludrokortisoni eivät auta suurinta osaa potilaista. Kuitenkin kaksi satunnaistettua tutkimusta viittaavat siihen, että norepinefriinin kuljetuksen (NET) takaisinoton estäminen sibutramiinilla ja reboksetiinilla (NET-estäjät) estää pyörtymistä kallistustestauksessa noin 80 %, ja tutkijat ilmoittivat, että sibutramiini vähensi huomattavasti vasovagaalisen pyörtymisen esiintymistiheyttä seitsemässä eniten. oireilevat potilaat. Sibutramiinia ja reboksetiinia ei eri syistä ole saatavilla Kanadassa. Kuitenkin atomoksetiinia on saatavilla, ja sitä käytetään auttamaan potilaita, joilla on tarkkaavaisuushäiriö. Ei ole tietoa sen hemodynaamisista vaikutuksista potilailla, joilla on vasovagaalinen pyörtyminen. Vaikka atomoksetiinin satunnaistettu kliininen tutkimus vasovagaalisen pyörtymisen ehkäisemiseksi olisi tarpeen ennen kliinistä käyttöä, tarvitaan ensin periaatetutkimus.

Tavoite: Selvittää, estääkö atomoksetiini 40 mg bid (bis in die) ≥18-vuotiailla potilailla, joilla on uusiutuva vasovagaalinen pyörtyminen, paremmin pyörtymisen kallistustestin aikana kuin lumelääke.

Menetelmät: Tutkijat suorittavat prospektiivisen, satunnaistetun, rinnakkais-, kaksoissokkoutetun, käsitteen todistustutkimuksen testatakseen hypoteesia, jonka mukaan norepinefriinin kuljettajan esto atomoksetiinilla estää kallistuksen aiheuttaman vasovagaalisen pyörtymisen (VVS)/pre-pyörtymisen potilailla, joilla on kliininen pyörtyminen. vasovagaalinen pyörtyminen. Koehenkilöillä on ollut ≥1 pyörtymä edellisenä vuonna ja vasovagaalinen pyörtyminen Calgaryn pyörtymisoirepistemäärän perusteella. Ensisijainen tulosmitta on aika pyörtymiseen tai prepyörtymiseen alimman nopeuden ja paineen tuotteen kanssa

56 pyörtymispotilaan otoksella olisi 85 %:n kyky havaita 60 %:n suhteellinen riskin pieneneminen lumelääkettä saaneen 65 %:n tulosprosentista käyttämällä vertaansa vailla olevaa kaksisuuntaista testiä, jonka alfa = 0,05. Raporttien keskeyttämisasteen kompensoimiseksi lisäämme otosta 15 prosentilla 64 koehenkilöön. Muodollinen, sokkoutunut puolivälin turvallisuus- ja tehoanalyysi suoritetaan p

Relevanssi: Tämä on ensimmäinen riittävän tehokas tutkimus atomoksetiinin kyvystä estää vasovagaalrefleksiä. Se antaa myös käsityksen siitä, toimiiko noradrenaliinin kuljetuksen esto tässä ylläpitääkseen laskimoiden paluuta tai lisäävän systeemistä verisuonivastusta. Jos tutkimus on positiivinen, se tarjoaa vahvan biolääketieteellisen perustelun ja alustavat kliiniset tulokset, jotka johtavat satunnaistettuun kliiniseen atomoksetiinitutkimukseen vasovagaalisen pyörtymisen ehkäisyssä.