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同種幹細胞移植における血栓性微小血管症の同定と治療

2018年3月28日 更新者：Weill Medical College of Cornell University

成人における同種幹細胞移植環境における血栓性微小血管障害の病因の同定

主要な血栓性微小血管障害 (TMA)、TTP および aHUS の死亡率は、迅速に診断して適切に治療しない限り、90% を超えます。 TMA は、同種骨髄造血幹細胞移植 (alloHSCT) の 10 ～ 20% を複雑にし、生存率を低下させます。 これらの移植関連TMA（TA-TMA）には複数の病因が提案されていますが、感染、移植片対宿主病（GvHD）、および薬物効果が除外されると、ほとんどは血漿交換を使用してTTP様障害として治療されます（ PEx)。 しかし、この設定では、PEx は死亡率に影響を与えません。 効果的な治療を導くには、TA-TMA の病態生理学を明確に定義する必要があります。 研究者らは、代替補体経路の調節不全に関連する aHUS 型 TMA が関与しており、C5b-9 の血漿レベルの上昇と骨髄類洞血管での検出可能な C5b-9 の沈着によって特徴付けられるという仮説を立てています。 研究者はさらに、終末補体成分の阻害剤による治療が in vivo で TMA を逆転させ、in vitro モデル系で内皮細胞の損傷をブロックするという仮説を立てています。 研究者が TA-TMA のこの観察研究から生成したデータは、明らかな臨床症状が現れる前にその発生を予測し、適切な治療を導くはずです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

研究者らは、同種造血幹細胞移植を受けている成人患者 120 人を登録し、1 年間連続して追跡する予定です。 治験責任医師は、-80oC の血漿および PBMC を採取して保存し、ベースライン、移植後 28、100、190、365 日目、および原発性疾患の再発または TMA 発症の再発時に、すべての個人の骨髄コア生検標本を収集します。 これらの時点、骨髄処置、および採血は、当施設における同種 HSCT 患者の通常の慣習的なフォローアップの一部です。 これらの患者サンプルを使用して、研究者は次のことを行います。

  1. クームス陰性の溶血性貧血、血小板減少症 (ベースラインから 25% 減少)、および LDH の上昇 (ベースラインの 2 倍) の基準に適合するすべての TMA の発生率を決定し、分裂赤血球および器官系の関与 (通常、クレアチニンの増加または新しい顕微鏡的血尿またはタンパク尿) を伴う
  2. aHUS 様 TMA、つまり、血漿中の ADAMTS13 活性が 5% を超えることを特徴とする TMA の発生率を決定し、カルシニューリンまたは mTOR 阻害剤を半減期 (3 ～ 7 日、薬物)、根底にある全身性感染症または GvHD を除外または治療します。
  3. 補体成分の活性化、炎症誘発性サイトカインのプロファイル、およびベースラインの補体変異を決定します。 これには、血漿C5a、C5b-9、MASP-1-3、腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターフェロン-γのELISAベースの測定、および移植前の補体変異分析が含まれます。
  4. 初代ヒト微小血管内皮細胞 (MVEC) の損傷を誘発する能力、および抗 C5 モノクローナル抗体 (mAb) (Alexion、エクリズマブ (Soliris)) および抗 MASP2 (Omeros、OMS721) mAb の能力についてのアッセイ参加者の血漿、研究者の確立されたモデルでこれらの変更をブロックします。
  5. 免疫組織化学 (IHC) によって類洞 CD34+ 内皮細胞における C5b-9 沈着の程度を定義し、各患者の訪問時および TMA 発症時に収集された骨髄コア生検を調べます。
  6. この観察コホートの記録に参加している移植によって選択された、血漿バイオマーカー、骨髄正弦波 C5b-9 沈着、および in vitro 血漿 MVEC 損傷モデルの変化を、治療介入および治療結果と関連付けます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
観察的

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
200

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • New York Presbyterian Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

同種造血幹細胞移植を受ける成人（18～65歳）

説明

包含基準:

  • 同種幹細胞移植を受ける予定の参加者
  • -遺伝子検査に同意する意思がある

除外基準:

  • 妊娠中の女性
  • 授乳中の母親
  • 医学的に認められた避妊法を使用したくない、出産の可能性のある女性
  • -エクリズマブの使用に対する既知の禁忌がある患者
  • 血漿交換に耐えられない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート

グループ/コホート

生物医学的または健康上の結果について評価される観察研究の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
移植、TMAなし
同種造血幹細胞移植を受けるが、1年間のフォローアップ期間中に血栓性微小血管症の基準を満たさない成人患者。 介入は想定されていません。
移植、+TMA
同種造血幹細胞移植を受け、1年間の追跡期間中に血栓性微小血管症の基準を満たす成人患者。 可能性のある介入には、観察、基礎となる感染症または GvHD の治療、血漿交換の使用、または抗補体療法 (エクリズマブまたは他の抗補体薬) の使用が含まれます。 エクリズマブは 900mg を 35 分間かけて静脈内注入し、毎週 4 週間投与し、その後は 1200mg を隔週で投与します。 患者は、投薬を開始する 2 週間前に髄膜炎菌の予防接種を受ける必要があります。または、TMA の重症度に関する医師の評価のために実行できない場合は、予防接種が定着する前の 2 週間、予防的抗生物質を投与する必要があります。
薬：エクリズマブ
他の名前：
  • ソリリス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種幹細胞移植環境で発生した血栓性微小血管症の参加者数
時間枠：2年

プロトコルによると、血栓性微小血管障害は以下の発症と定義されています。

  • ベースラインからの高倍率顕微鏡視野あたりの分裂赤血球数の増加
  • クームス陰性でなければならないヘモグロビンの減少によって測定される貧血のベースラインレベルの増加
  • 血清LDHのベースラインからの原因不明の倍増
2年
同種幹細胞移植に関連した TMA が、感染、GvHD の制御、および投薬の変更後に持続している参加者の数
時間枠：2年

調査員は、以下の後に TMA が持続する参加者の数を決定します。

  • カルシニューリンと mTOR 阻害剤の使用を半減期の 1 つ (薬剤によって 3 ～ 7 日) 中止する
  • 根底にある感染症が特定された場合の治療
  • 存在する場合、新しい GvHD を抑制
2年

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
同種幹細胞移植に関連した TMA が、感染の制御、GvHD、および介入に反応する薬物療法の変更後に持続する参加者の数
時間枠：2年
これは観察研究です。 介入は指定されていません。実践の基準により、支持療法、血漿交換、エクリズマブの使用（Soliris）が含まれる可能性があります
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Weill Medical College of Cornell University

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Jeffrey Laurence, MD、Weill Medical College of Cornell University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2014年9月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2018年3月28日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2018年3月28日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2015年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2015年11月12日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2018年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2018年3月28日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 1403014892

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

IPD を共有する予定はありません。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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