Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Identifikasjon og behandling av trombotiske mikroangiopatier i allogene stamcelletransplantasjoner

28. mars 2018 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Identifikasjon av patogenesen av trombotisk mikroangiopati i allo-stamcelletransplantasjon hos voksne

Dødeligheten i de store trombotiske mikroangiopatiene (TMA), TTP og aHUS, overstiger 90 % med mindre de blir raskt diagnostisert og riktig behandlet. TMA kompliserer 10-20 % av allogene benmargshematopoietiske stamcelletransplantasjoner (alloHSCT), og gir dårligere overlevelse. Flere etiologier har blitt foreslått for disse transplantasjonsassosierte TMA-ene (TA-TMAs), men når infeksjon, graft vs. host-sykdom (GvHD) og medikamenteffekter er utelukket, blir de fleste behandlet som TTP-lignende lidelser ved bruk av plasmautveksling ( PEx). Men PEx har ingen innvirkning på dødeligheten i denne innstillingen. Klar definisjon av patofysiologien til TA-TMAene er nødvendig for å veilede effektiv behandling. Etterforskere antar at en aHUS-type TMA, relatert til dysregulering av den alternative komplementveien, er involvert og vil være preget av forhøyede plasmanivåer av C5b-9 og detekterbar C5b-9-avsetning i sinusformede benmargskar. Etterforskere antar videre at behandling med hemmere av terminale komplementkomponenter vil reversere TMA in vivo, og blokkere endotelcelleskade i våre in vitro-modellsystemer. Dataetterforskerne genererer fra denne observasjonsstudien av TA-TMAer bør muliggjøre prediksjon av deres utvikling før åpenbare kliniske manifestasjoner, og veilede passende terapi.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Etterforskere planlegger å registrere 120 voksne pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og følge dem serielt i ett år. Undersøkere vil høste og lagre ved -80oC plasma og PBMCer, og samle benmargskjernebiopsiprøver på alle individer ved baseline, dager 28, 100, 190, 365 etter transplantasjon, og ved tilbakefall av primær sykdomsrelaps eller TMA-utvikling. Disse tidspunktene, benmargsprosedyrene og blodprøvene er en del av den ordinære og vanlige oppfølgingen av enhver allogen HSCT-pasient ved vår institusjon. Med disse pasientprøvene vil etterforskerne:

  1. Bestem forekomsten av alle TMA-er som passer til kriteriene for en Coombs negativ hemolytisk anemi, trombocytopeni (25 % reduksjon fra baseline) og forhøyet (2x baseline) LDH, med involvering av schistocytter og organsystem (typisk økt kreatinin eller ny mikroskopisk hematuri eller proteinuri)
  2. Bestem forekomsten av en aHUS-lignende TMA, dvs. en TMA karakterisert ved ADAMTS13-aktivitet i plasma >5 % med kliniske funn og laboratoriefunn som vedvarer etter å ha stoppet kalsineurin- eller mTOR-hemmeren i en halveringstid (3-7 dager, avhengig av medikament), og utelukker eller behandler en underliggende systemisk infeksjon eller GvHD.
  3. Bestem komplementkomponentaktivering, proinflammatorisk cytokinprofil og baseline komplementmutasjoner. Dette vil inkludere ELISA-baserte målinger av plasma C5a, C5b-9, MASP-1-3, tumornekrosefaktor(TNF)-α og interferon-y, og pre-transplantasjonskomplement mutasjonsanalyse.
  4. Analyser deltakernes plasma for evnen til å indusere skade i primære humane mikrovaskulære endotelceller (MVEC), og evnen til et anti-C5 monoklonalt antistoff (mAb) (Alexion, eculizumab (Soliris)) og anti-MASP2 (Omeros, OMS721) mAb , for å blokkere disse endringene i etterforskernes etablerte modell.
  5. Definer graden av C5b-9-avsetning i sinusformede CD34+-endotelceller ved immunhistokjemi, (IHC) ved å undersøke margkjernebiopsier samlet ved hvert pasientbesøk og på tidspunktet for TMA-utvikling.
  6. Korreler endringer i plasmabiomarkører, sinusformet C5b-9-avsetning av marg og in vitro plasma-MVEC-skademodellen med behandlingsintervensjoner og behandlingsresultater, valgt av transplantasjonen som er til stede i denne observasjonskohorten.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
200

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne (18-65 år) som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • deltakere som skulle gjennomgå en allogen stamcelletransplantasjon
  • villig til å samtykke til genetisk testing

Ekskluderingskriterier:

  • gravide kvinner
  • ammende mødre
  • kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder
  • pasienter med kjente kontraindikasjoner for bruk av eculizumab
  • pasienter som ikke tåler plasmautveksling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Transplantasjon, ingen TMA
Voksne pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, men som ikke oppfyller kriteriene for en trombotisk mikroangiopati i løpet av ett års oppfølgingsperiode. Ingen inngrep forventet.
Transplantasjon, +TMA
Voksne pasienter som gjennomgår en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og oppfyller kriteriene for en trombotisk mikroangiopati i løpet av ett års oppfølgingsperiode. Mulige intervensjoner inkluderer observasjon, behandling av en underliggende infeksjon eller GvHD, bruk av plasmautveksling eller bruk av anti-komplementbehandling (eculizumab eller annet anti-komplement medikament). Eculizumab brukes som en 900 mg intravenøs infusjon over 35 minutter, gitt ukentlig i 4 uker, deretter 1200 mg annenhver uke. Pasienter må vaksineres mot meningokokker 2 uker før oppstart av legemidlet eller, hvis det ikke er mulig på grunn av legens vurdering av alvorlighetsgraden av TMA, gis profylaktisk antibiotika i 2-ukersperioden før immuniseringen har tatt tak.
Legemiddel: eculizumab
Andre navn:
  • Soliris

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med trombotisk mikroangiopati som forekommer i allogen stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 2 år

Per protokoll er en trombotisk mikroangiopati definert som utvikling av:

  • økning i antall schistocytter per høyeffektmikroskopisk felt fra baseline
  • økning i baseline nivå av anemi, målt ved hemoglobinnedgang, som må være Coombs negativ
  • uforklarlig dobling fra baseline av serum LDH
2 år
Antall deltakere med allogen stamcelletransplantert TMA som vedvarer etter kontroll av infeksjon, GvHD og endrede medisiner
Tidsramme: 2 år

Etterforskere vil bestemme antall deltakere med TMA som vedvarer etter:

  • stoppe bruk av kalsineurin og mTOR-hemmere i én halveringstid (3-7 dager, avhengig av medikament)
  • behandling av en underliggende infeksjon, hvis identifisert
  • undertrykker ny GvHD, hvis den finnes
2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med allogen stamcelletransplantert TMA som vedvarer etter kontroll av infeksjon, GvHD og endrede medisiner som reagerer på intervensjon
Tidsramme: 2 år
Dette er en observasjonsstudie. Ingen intervensjoner er spesifisert, etter praksisstandarder kan det omfatte støttebehandling, plasmautveksling, bruk av eculizumab (Soliris)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Jeffrey Laurence, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
28. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
28. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
15. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
30. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
28. mars 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 1403014892

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om å dele IPD.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger