同種幹細胞移植における血栓性微小血管症の同定と治療
2018年3月28日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
成人における同種幹細胞移植環境における血栓性微小血管障害の病因の同定
主要な血栓性微小血管障害 (TMA)、TTP および aHUS の死亡率は、迅速に診断して適切に治療しない限り、90% を超えます。
TMA は、同種骨髄造血幹細胞移植 (alloHSCT) の 10 ～ 20% を複雑にし、生存率を低下させます。
これらの移植関連TMA（TA-TMA）には複数の病因が提案されていますが、感染、移植片対宿主病（GvHD）、および薬物効果が除外されると、ほとんどは血漿交換を使用してTTP様障害として治療されます（ PEx)。
しかし、この設定では、PEx は死亡率に影響を与えません。
効果的な治療を導くには、TA-TMA の病態生理学を明確に定義する必要があります。
研究者らは、代替補体経路の調節不全に関連する aHUS 型 TMA が関与しており、C5b-9 の血漿レベルの上昇と骨髄類洞血管での検出可能な C5b-9 の沈着によって特徴付けられるという仮説を立てています。
研究者はさらに、終末補体成分の阻害剤による治療が in vivo で TMA を逆転させ、in vitro モデル系で内皮細胞の損傷をブロックするという仮説を立てています。
研究者が TA-TMA のこの観察研究から生成したデータは、明らかな臨床症状が現れる前にその発生を予測し、適切な治療を導くはずです。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、同種造血幹細胞移植を受けている成人患者 120 人を登録し、1 年間連続して追跡する予定です。 治験責任医師は、-80oC の血漿および PBMC を採取して保存し、ベースライン、移植後 28、100、190、365 日目、および原発性疾患の再発または TMA 発症の再発時に、すべての個人の骨髄コア生検標本を収集します。 これらの時点、骨髄処置、および採血は、当施設における同種 HSCT 患者の通常の慣習的なフォローアップの一部です。 これらの患者サンプルを使用して、研究者は次のことを行います。
- クームス陰性の溶血性貧血、血小板減少症 (ベースラインから 25% 減少)、および LDH の上昇 (ベースラインの 2 倍) の基準に適合するすべての TMA の発生率を決定し、分裂赤血球および器官系の関与 (通常、クレアチニンの増加または新しい顕微鏡的血尿またはタンパク尿) を伴う
- aHUS 様 TMA、つまり、血漿中の ADAMTS13 活性が 5% を超えることを特徴とする TMA の発生率を決定し、カルシニューリンまたは mTOR 阻害剤を半減期 (3 ～ 7 日、薬物)、根底にある全身性感染症または GvHD を除外または治療します。
- 補体成分の活性化、炎症誘発性サイトカインのプロファイル、およびベースラインの補体変異を決定します。 これには、血漿C5a、C5b-9、MASP-1-3、腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターフェロン-γのELISAベースの測定、および移植前の補体変異分析が含まれます。
- 初代ヒト微小血管内皮細胞 (MVEC) の損傷を誘発する能力、および抗 C5 モノクローナル抗体 (mAb) (Alexion、エクリズマブ (Soliris)) および抗 MASP2 (Omeros、OMS721) mAb の能力についてのアッセイ参加者の血漿、研究者の確立されたモデルでこれらの変更をブロックします。
- 免疫組織化学 (IHC) によって類洞 CD34+ 内皮細胞における C5b-9 沈着の程度を定義し、各患者の訪問時および TMA 発症時に収集された骨髄コア生検を調べます。
- この観察コホートの記録に参加している移植によって選択された、血漿バイオマーカー、骨髄正弦波 C5b-9 沈着、および in vitro 血漿 MVEC 損傷モデルの変化を、治療介入および治療結果と関連付けます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
同種造血幹細胞移植を受ける成人（18～65歳）
説明
包含基準:
- 同種幹細胞移植を受ける予定の参加者
- -遺伝子検査に同意する意思がある
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 授乳中の母親
- 医学的に認められた避妊法を使用したくない、出産の可能性のある女性
- -エクリズマブの使用に対する既知の禁忌がある患者
- 血漿交換に耐えられない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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移植、TMAなし
同種造血幹細胞移植を受けるが、1年間のフォローアップ期間中に血栓性微小血管症の基準を満たさない成人患者。
介入は想定されていません。
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移植、+TMA
同種造血幹細胞移植を受け、1年間の追跡期間中に血栓性微小血管症の基準を満たす成人患者。
可能性のある介入には、観察、基礎となる感染症または GvHD の治療、血漿交換の使用、または抗補体療法 (エクリズマブまたは他の抗補体薬) の使用が含まれます。
エクリズマブは 900mg を 35 分間かけて静脈内注入し、毎週 4 週間投与し、その後は 1200mg を隔週で投与します。
患者は、投薬を開始する 2 週間前に髄膜炎菌の予防接種を受ける必要があります。または、TMA の重症度に関する医師の評価のために実行できない場合は、予防接種が定着する前の 2 週間、予防的抗生物質を投与する必要があります。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種幹細胞移植環境で発生した血栓性微小血管症の参加者数
時間枠：2年
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プロトコルによると、血栓性微小血管障害は以下の発症と定義されています。
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2年
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同種幹細胞移植に関連した TMA が、感染、GvHD の制御、および投薬の変更後に持続している参加者の数
時間枠：2年
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調査員は、以下の後に TMA が持続する参加者の数を決定します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種幹細胞移植に関連した TMA が、感染の制御、GvHD、および介入に反応する薬物療法の変更後に持続する参加者の数
時間枠：2年
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これは観察研究です。
介入は指定されていません。実践の基準により、支持療法、血漿交換、エクリズマブの使用（Soliris）が含まれる可能性があります
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Laurence, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2018年3月28日
研究の完了 (実際)
2018年3月28日
試験登録日
最初に提出
2015年10月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年11月12日
最初の投稿 (見積もり)
2015年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月28日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。