非小細胞肺癌からの脳転移を有する患者の治療におけるイピリムマブ併用または非併用のニボルマブおよび放射線療法

包含基準:

• 病理学的に確認された非小肺癌
• 磁気共鳴画像 (MRI) で見える頭蓋内疾患を伴うステージ IV の転移性疾患
• -放射線療法（SRSまたはWBRTのいずれかを介して）に適した最長軸で少なくとも1つの脳病変サイズ>= 0.3 cm
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,000 / mcL（治験登録の28日前から治験薬の初回投与まで実施）
• 血小板 >= 100,000 /mcL (治験登録の 28 日前から治験薬の初回投与まで実施)
• -ヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（治験登録の28日前から治験薬の初回投与まで実施）
• 血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) =< 1.5 X 正常上限 (ULN) または >= 40 mL/min CrCl を使用Cockroft-Gault式（治験登録の28日前から治験薬の初回投与まで実施）
• -血清総ビリルビン= <1.5 X ULN（総ビリルビン<3.0 mg / dlの可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）または直接ビリルビン= <総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 x ULN（研究の28日前に実施）登録から治験薬初回投与まで）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST [血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT [血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)]) =< 3 X ULN または =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合 (28治験登録の数日前から治験薬の初回投与まで）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（研究の28日前に実施）登録から治験薬初回投与まで）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（試験登録の28日前から試験薬の初回投与まで実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験登録から24時間以内に尿または血清妊娠が陰性である必要があります 治験薬の投与まで;尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後31週間までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の31週間後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 以前の放射線場と提案された放射線場の高線量領域が重複しない限り、研究登録前にウォッシュアウト期間なしで他のサイトへの事前放射線を許可します。以前の高線量領域が意図した放射線の高線量領域と重なる患者では、4 か月のウォッシュアウト期間が必要になります。そのような治療の安全性は、治療する放射線腫瘍医の裁量に委ねられます
• 以前の中枢神経系 (CNS) 放射線は、累積放射線量が、治療する放射線腫瘍医によって判断される重要な構造の許容範囲を超えない限り、許可されます。

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬を使用してから4週間以内 治療の最初の投与または5半減期のいずれか短い方
• -過去3か月以内に重度の活動性強皮症、狼瘡、その他のリウマチ性疾患または自己免疫疾患と診断された;臨床的に重度の自己免疫疾患または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の記録された病歴を持つ患者は、この研究では許可されません。白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外です。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の被験者は、この研究から除外されません
• -4週間以内または5半減期以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、どちらか短い方、研究1日目前、または回復していない人（つまり、=<グレード1またはベースライン） 4つ以上投与された薬剤による有害事象から数週間前
• 抗 PD1 または抗 PD-L1 療法を受けたニボルマブのみの群の患者は除外され、抗 PD1 または抗 PD-L1 療法を受けたイピリムマブおよびニボルマブ群の患者は対象となります
• -治験薬の投与前3週間以内に以前の化学療法または標的小分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。 *注: 恒久的な =< グレード 2 の毒性のある被験者 (例: 神経障害) または定期的な医学的管理によって是正された毒性 (例: 甲状腺機能低下症のための甲状腺置換)、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 *注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 *注: =< グレード 2 のアミラーゼまたはリパーゼの上昇異常を有する被験者で、対応する臨床症状がない (例: 膵炎の症状)、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、無痛性リンパ腫、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の癌性髄膜炎がある（軟髄膜疾患としても知られる）
• -静脈内全身療法または入院を必要とする活動性感染症があります
• -精神医学的または物質乱用障害を含む、状態、治療、または実験室異常の歴史または現在の証拠を持っている 試験の結果を混乱させる可能性がある、被験者の参加を妨げる可能性があります 試験の全期間、または-治療する研究者の意見による、参加する被験者の最善の利益
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与後31週間まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -患者は、B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体）の陽性検査で急性または慢性感染を示す場合、除外する必要があります
• 試験治療の初回投与の 30 日前に生ワクチンを接種した
• 以前の放射線治療でグレード4の毒性を経験している
• -以前の頭蓋内放射線療法、抗プログラム細胞死-1（PD-1）、または細胞傷害性tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）阻害剤療法のいずれかでグレード3〜4の頭蓋内毒性（下垂体炎またはCNS毒性）を経験した
• -免疫療法の開始時に4mg /日を超えるデキサメタゾンまたは同等物を服用している、または治療開始から1週間以内に3日間連続して4mg /日を超えるデキサメタゾンまたは同等物を必要としました
• 腫瘍が活性化EGFR変異、ALKまたはROS転座を示し、これらの変異に対して利用可能な標準治療の分子標的療法を受けている患者は、この研究から除外されます。進行した、またはこれらの標準治療の分子標的薬に耐えられなかった患者は、この研究の対象となります。腺癌患者は、EGFR および ALK の状態が判明する前に同意することができますが、治療を開始する前に EGFR および ALK の状態を決定する必要があります。
• 以下に対するアレルギーおよび副作用：薬物成分を研究するためのアレルギーの既往; -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -生検を除く、治療から2週間以内の以前のCNS手術
• 頭蓋内MRIに耐えられない、または耐えたくない