Nivolumabi ja sädehoito ipilimumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on ei-pienisoluisen keuhkosyövän aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu ei-pieni keuhkosyöpä
• IV vaiheen metastaattinen sairaus, johon liittyy kallonsisäinen sairaus, joka näkyy magneettikuvauksella (MRI)
• Vähintään yksi aivoleesio, jonka koko on >= 0,3 cm, pisimmällä akselilla, joka soveltuu sädehoitoon (joko SRS:n tai WBRT:n kautta)
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000 /mcL (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen saakka)
• Verihiutaleet >= 100 000 /mcL (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen asti)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkeannokseen asti)
• Seerumin kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai >= 40 ml/min CrCl Cockroft-Gault-kaava (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen saakka)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilailla, joilla kokonaisbilirubiini saattaa olla < 3,0 mg/dl) tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusta rekisteröinti ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST [seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT [seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)]) = < 3 X ULN tai = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksaetästaaseja (täytetty 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusta rekisteröinti ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen asti)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (suoritettu 28 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen saakka)
• Hedelmällisessä iässä olevan naishenkilön virtsan tai seerumin raskaus tulee olla negatiivinen 24 tunnin kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen annoksen antamiseen asti; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 31 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Sallimme aiemman säteilytyksen muille kohteille ilman huuhtoutumisaikaa ennen tutkimukseen tuloa, kunhan aikaisemman ja ehdotetun säteilykentän korkean annoksen alueet eivät mene päällekkäin; potilailla, joilla aikaisempi suuren annoksen alue olisi päällekkäinen aiotun säteilyn suuren annoksen alueen kanssa, vaaditaan 4 kuukauden huuhtoutumisaika; tällaisen hoidon turvallisuus on hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan
• Aiempi keskushermoston (CNS) säteily on sallittua, kunhan kumulatiiviset säteilyannokset eivät ylitä hoitavan säteilyonkologin arvioimaa kriittisten rakenteiden toleranssia

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
• hänellä on diagnosoitu vakava aktiivinen skleroderma, lupus, muu reumatologinen tai autoimmuunisairaus viimeisen 3 kuukauden aikana; potilaita, joilla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita vaativa oireyhtymä, ei sallita tähän tutkimukseen; henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat poikkeus tästä säännöstä; koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta; koehenkilöitä, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin
• Nivolumabista vain potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa, suljetaan pois, ipilimumabi- ja nivolumabihaaroissa potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa, ovat kelvollisia.
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 3 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista tai hän ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista; *Huomautus: Koehenkilöt, joilla on pysyvä =< asteen 2 toksisuus (esim. neuropatia) tai toksisuus, joka on korjattu rutiininomaisella lääketieteellisellä hoidolla (esim. kilpirauhasen korvaaminen kilpirauhasen vajaatoiminnan vuoksi), ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen; *Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista; *Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 amylaasin tai lipaasin nousun poikkeavuuksia, joilla ei ole vastaavia kliinisiä oireita (esim. haimatulehduksen ilmentymä), ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, indolentti lymfoomat tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (tunnetaan myös nimellä leptomeningeaalinen sairaus)
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, mukaan lukien psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole mukana tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 31 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat positiivisia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine) varalta, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut asteen 4 toksisuus aiemman säteilyhoidon aikana
• Hänellä on ollut asteen 3–4 kallonsisäistä toksisuutta (hypofysiitti tai keskushermostotoksisuus) joko aiemman kallonsisäisen säteilyn, ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) tai sytotoksisen t-lymfosyyttien aiheuttaman proteiini 4:n (CTLA-4) estäjähoidon yhteydessä
• ottaa > 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa immunoterapian alussa tai on tarvinnut > 4 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa 3 peräkkäisen päivän ajan viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Potilaat, joiden kasvaimessa on aktivoiva EGFR-mutaatio, ALK- tai ROS-translokaatio ja joilla on standardinmukainen molekyylikohdennettu hoito näihin mutaatioihin, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. potilaat, jotka etenivät tai eivät voineet sietää näitä standardinmukaisia ​​hoidon molekyylikohdistettuja aineita, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen; adenokarsinoomapotilaat voidaan hyväksyä ennen kuin EGFR- ja ALK-status tiedetään, mutta EGFR- ja ALK-status on määritettävä ennen hoidon aloittamista
• Allergiat ja haittavaikutukset seuraaviin: allergia tutkimuslääkkeen komponenteille; aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Edellinen keskushermostoleikkaus 2 viikon sisällä hoidosta, biopsiaa lukuun ottamatta
• Ei pysty tai halua sietää kallonsisäistä magneettikuvausta