新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマにおけるゲムシタビン
新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマ(DIPG)の小児におけるゲムシタビンの臨床試験
びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) は進行性の小児脳腫瘍であり、過去の多くの臨床試験にもかかわらず、化学療法に反応することが示されたことはありません。 放射線療法 (RT) は寿命を延ばすのに効果的ですが、根治的ではありません。全生存期間の中央値は 11 か月です。 DIPG の化学療法を含む何百もの臨床試験で、腫瘍に対する活性が示されなかった理由はまだ不明です。 臨床試験で試された多くの薬剤が血液脳関門 (BBB) を通過することを考えると、適切な薬剤浸透を妨げる DIPG とその位置に固有の要因がある可能性があります。 ゲムシタビンがこの研究に選択されたのは、in vitro での DIPG 細胞株阻害と良好な BBB 浸透の強力な証拠があるためです。 さらに、再発性固形腫瘍および白血病の小児を対象とした以前の研究で、小児への投与量および毒性が確立されています。
この研究の主な目的は、ゲムシタビンによる全身治療後の小児 DIPG 組織におけるゲムシタビンの存在を確認することです。 二次的な目的は、全身治療後の腫瘍内ゲムシタビン濃度を定量化することです。
この研究の参加者には、標準的なケア手術を受ける前に、ゲムシタビンを 1 回 IV 投与します。 手術中に生検は、血液サンプルとともに臨床および研究目的で取得されます。 患者はここコロラド小児病院で標準治療の一環としてこの生検を受けるため、この研究のために腫瘍生検を取得するのに最適な時期です。 生検は、治験薬が腫瘍に浸透しているかどうかを確認するのに役立ちます。 その後、患者は手術後 30 日間のフォローアップ期間に入ります。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Adam Green, MD
- メール:adam.green@childrenscolorado.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ashley Mettetal, BA
- メール:ashley.mettetal@childrenscolorado.org
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入学時の年齢が3歳以上18歳未満
患者は以下の両方を満たす必要があります。
- -DIPGの推定される新しい診断と一致する臨床所見
- 治療中の小児神経腫瘍医および神経外科医の意見におけるDIPGの新しい診断と一致する脳MRI所見
臓器機能要件
以下のように定義される適切な骨髄機能:
- 血小板数≧100,000/μl(3日以上血小板輸血なし)
- ヘモグロビン >8 g/dl および絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/μl
次のように定義される適切な凝固:
- -プロトロンビン時間(PT)および活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)≤年齢の正常上限(ULN)。
以下のように定義される適切な腎機能:
- クレアチニン クリアランまたは放射性同位体 GFR > 70 ml/分/1.73 m2または
年齢/性別に基づく最大血清クレアチニン (mg/dL) は次のとおりです。
- 男3~
- 女性3~
- 男6~
- 女性 6~
- 男性10~
- 女性10~
- 男 13歳~
- 女性 13~
- 男 16歳~
- 女性 16歳~
この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するための Schwartz 式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。
以下のように定義される適切な肝機能:
- 総ビリルビン
患者は、次のパフォーマンス スコアのいずれかを満たす必要があります。
- -ECOGパフォーマンスステータススコアが0、1、または2;
- -16歳以上の患者のカルノフスキースコアが60以上;また
- -16歳以下の患者でランスキースコアが60以上
- 橋腫瘍生検は、治療する小児神経外科医および神経腫瘍医による研究への参加とは無関係に、患者の臨床ケアのために計画されています。
- インフォームド コンセントおよび必要に応じて得られた同意。
除外基準:
- 動物/人間の研究で見られた催奇形性の影響による妊娠中または授乳中の患者。
- -生検の前に腫瘍に向けられた治療を受けた患者。 コルチコステロイドによる同時治療は許可されています。
- -術前画像で0.5cmを超える腫瘍内出血のある患者。
- -出血性疾患の個人歴または家族歴がある患者。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:ゲムシタビン
この研究における治療全体は、ゲムシタビンの1回投与です。
患者内での用量変更は必要ありません。
ゲムシタビンは、計画された外科手術の 4 時間以内に 2100 mg/m2 の IV を 30 分かけて投与されます。
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参加者は、標準的なケア手術を受ける前に、ゲムシタビンの 1 回の IV 投与を受けます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血およびDIPG組織中のゲムシタビン、その代謝産物ジフルオロデオキシウリジン(dFdU)、およびゲムシタビンヌクレオチドのPK検査レベル
時間枠:ゲムシタビンの全身投与後2~12時間。
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研究者は、液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析 (LC-MS/MS) を使用します。
API 4000 機器が使用され、感度はおよそ 0.1 ng/mg です。
使用される生検針の寸法、長さ 10 mm、直径 0.75 mm を考えると、研究者は、各コアのおおよその体積が 4.5 mm2 になると予想し、これは 4.5 mg の質量に変換される可能性があります。
過去の研究でゲムシタビンとその代謝産物の定量化に約 10 mg の腫瘍組織が必要であったことを考えると、腫瘍の隣接領域からの定量化に利用できる 6 つの複数のコアを組み合わせることができます。いつでも可能なとき。
しかしながら、濃度の複数の別個の測定が各患者に対して行われ、腫瘍全体の濃度の変動を決定します。
ゲムシタビンの内部対照測定値は、13C (炭素 13) が豊富なバリアント ゲムシタビン化合物を使用して決定されます。
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ゲムシタビンの全身投与後2~12時間。
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Adam Green, MD、University of Colorado, Denver
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 15-1621.cc
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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