増悪頻度の高いCOPD外来患者における免疫グロブリン（Ig）治療の実現可能性と安全性：パイロットスタディ1

COPD は、肺機能の進行性の低下、息切れ、運動制限、健康状態の悪化、および死亡率の増加を特徴とする不治の呼吸器疾患です。 世界保健機関は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を世界で 3 番目に多い死因として挙げており、現在 6,500 万人が罹患していると推定されています。 COPD は、北米における入院および再入院の主な原因であり、医療システムに年間 500 億ドルの費用がかかっています。

COPD 患者は、急性増悪 (AECOPD) として知られる疾患の一時的な再燃を経験します。 AECOPD は、咳の増加、息切れ、痰の生成、衰弱、および気流閉塞の悪化を特徴としています。 増悪時には、高度の全身性炎症と免疫系の活性化も見られます。 COPD の重症度が増すにつれて、増悪の頻度も増加します。 しかし、再発性増悪の主な予測因子は、増悪の病歴です。

COPD の増悪は、個々の患者と医療システムに大きな影響を与えます。 以前の研究では、増悪した患者は、日常生活の活動に従事する能力、肺機能の悪化、増悪期間中およびその後の死亡リスクの増加など、生活の質の低下を経験することが示されています。 増悪イベントにより、患者はしばしば緊急の医療処置と入院を求め、医療費が高くなります。 AECOPD による入院歴は、1 年以内に再発する AECOPD の再入院の最も強い危険因子です。 また、AECOPD による入院は、入院歴のない COPD 患者 (92%; 95%CI、90.8% - 93.3%) と比較して、3 年生存率の低下 (82.1%; 95% CI、78.1% - 86.4%) と関連しています。気流制限の重大度に関係なく、過去 3 年間。 その結果、研究は急性増悪の頻度を予防または軽減する方法に焦点を当てており、患者と医療システムにプラスの影響が期待されています。

残念ながら、COPD の治療法はなく、非常に効果的な治療法は現在不足しています。 現在の GOLD COPD ガイドラインでは、禁煙、運動トレーニング、最大限の気管支拡張薬療法、およびインフルエンザと肺炎球菌のワクチン接種を推奨しており、悪化を予防しようとしています。 頻繁に増悪する患者では、アジスロマイシン、N-アセチルシステイン、およびロフルミラスト（PDE-4阻害剤）による慢性的なマクロライド療法の両方が、次の増悪までの時間を延長することが示されています。 しかし、これらの治療法はあまり効果がなく、患者は最大限の治療を受けている間も悪化を経験し続けています。 増悪を予防および軽減するための新しい治療法のさらなる研究が不可欠です。 AECOPD を予防するためのアジュバント療法としての新しい免疫調節剤の開発は、熱心な研究の領域になっています。

ステロイドの長期使用は、喘息患者の低ガンマグロブリン血症と関連しています。 COPD 患者は、経口ステロイドの使用や年齢に関係なく、他の肺疾患の患者と比較して免疫グロブリン G (IgG) レベルが低くなります。 ただし、ベースラインの血清 IgG が正常であるにもかかわらず、再発性増悪は依然として発生します (データはまだ公開されていません)。 静脈内および皮下免疫グロブリン (それぞれ IVIG および SCIG) は、何千人もの健康な献血者からプールされた血漿から調製されます。 大規模なドナープールにより、幅広い抗原および微生物病原体に対する多様な抗体特異性が保証されます。 IVIG または SCIG は、自己免疫疾患や免疫がなくても発生する天然抗体 (NAb) の特権的な供給源です。 NAb は、病原体に対する免疫防御であるだけでなく、抗炎症作用や免疫調節作用もあります。 COPD患者の全身性および気道の炎症活動の高まり、感染による増悪の傾向、および抑制された粘膜または全身性免疫を考えると、Ig製剤の抗炎症、抗感染、および免疫調節効果は、COPD患者にとって有益である可能性があります. .

研究者らは最近、14 人の患者における AECOPD の補助的予防治療としての Ig 治療のレトロスペクティブな単一センターの自己間隔分析を報告しました。 半分 (8 人の患者) は、GOLD 基準によると、少なくとも重度の COPD を持っていました。 Ig 治療により、中等度および重度の AECOPD が患者年あたり 4.7 ± 3.1 から 0.6 ± 1.0 に大幅に減少しました。 入院数は、Ig 治療開始の翌年には 1 年前の 12 から大幅に減少しました。 この研究コホートのベースライン IgG レベルの中央値は 5.9 g/L (四分位範囲 4.1 - 7.4) であり、36% は 5 g/L 未満の IgG を持っていましたが、中等度および重度の AECOPD の減少における Ig 治療の臨床効果は一貫していました。すべてのケースで。 これはある程度の有望性を示していますが、Ig 治療が COPD 増悪の頻度に何らかの影響を与える可能性があるかどうかを判断するには、前向き対照研究が必要です。