Faisabilité et innocuité du traitement par immunoglobuline (Ig) chez les patients ambulatoires atteints de MPOC présentant des exacerbations fréquentes : étude pilote 1

La MPOC est une maladie respiratoire incurable caractérisée par un déclin progressif de la fonction pulmonaire, un essoufflement, une limitation de l'exercice, un mauvais état de santé et une mortalité accrue. L'Organisation mondiale de la santé cite la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) comme la troisième cause de décès dans le monde, et les estimations suggèrent qu'elle affecte actuellement 65 millions de personnes. La MPOC est l'une des principales causes d'hospitalisation et de réadmission en Amérique du Nord et coûte à notre système de santé 50 milliards de dollars par an.

Les patients atteints de BPCO connaissent des poussées épisodiques de leur maladie, connues sous le nom d'exacerbations aiguës (EAMPOC). L'EAMPOC se caractérise par une toux accrue, un essoufflement, une production d'expectorations, une faiblesse et une aggravation de l'obstruction des voies respiratoires. Il existe également un degré élevé d'inflammation systémique et d'activation du système immunitaire pendant l'exacerbation. À mesure que la gravité de la MPOC augmente, la fréquence des exacerbations augmente également. Cependant, un facteur prédictif majeur des exacerbations récurrentes est une histoire d'exacerbation.

Les exacerbations de MPOC ont un impact significatif sur le patient et le système de santé. Des études antérieures ont montré que les patients souffrant d'exacerbations présentent des réductions de la qualité de vie, telles que la capacité à s'engager dans les activités de la vie quotidienne, une aggravation de la fonction pulmonaire et un risque accru de mortalité pendant et après la période d'exacerbation. Les événements d'exacerbation amènent souvent le patient à rechercher des soins médicaux aigus et à être hospitalisé, ce qui entraîne des coûts de soins de santé élevés. Les antécédents d'hospitalisation pour EABPCO sont le facteur de risque le plus important de réadmission pour EABPCO récurrente dans l'année. L'hospitalisation pour AMPOC est également associée à une survie à 3 ans plus faible (82,1 % ; IC à 95 %, 78,1 % - 86,4 %) par rapport aux patients atteints de MPOC sans antécédent d'hospitalisation (92 % ; IC à 95 %, 90,8 % - 93,3 %) dans les 3 années précédentes indépendamment de la sévérité de la limitation du débit d'air. En conséquence, la recherche s'est concentrée sur des méthodes pour prévenir ou réduire la fréquence des exacerbations aiguës, avec des impacts positifs attendus sur les patients et le système de santé.

Malheureusement, il n'y a pas de remède contre la MPOC et des thérapies hautement efficaces font actuellement défaut. Les directives GOLD actuelles sur la MPOC recommandent l'arrêt du tabac, l'entraînement physique, la thérapie bronchodilatatrice maximale et les vaccinations contre la grippe et le pneumocoque pour essayer de prévenir les exacerbations. Chez les patients présentant des exacerbations fréquentes, il a été démontré qu'un traitement chronique par macrolides avec l'azithromycine, la N-acétylcystéine et le roflumilast (un inhibiteur de la PDE-4) augmente le délai jusqu'à la prochaine exacerbation. Cependant, ces thérapies ne sont que modestement efficaces et les patients continuent de subir des exacerbations pendant la thérapie maximale. Il est impératif de poursuivre les recherches sur de nouvelles thérapies pour prévenir et réduire les exacerbations. Le développement de nouveaux agents immunomodulateurs comme thérapie adjuvante pour prévenir l'EABPCO est devenu un domaine d'investigation intense.

L'utilisation prolongée de stéroïdes est associée à une hypogammaglobulinémie chez les patients asthmatiques. Les patients atteints de MPOC ont des taux d'immunoglobuline G (IgG) inférieurs à ceux des patients atteints d'autres maladies pulmonaires, indépendamment de l'utilisation de stéroïdes oraux et de l'âge. Cependant, des exacerbations récurrentes surviennent toujours malgré des IgG sériques de base normaux (données non encore publiées). Les immunoglobulines intraveineuses et sous-cutanées (IVIG et SCIG, respectivement) sont préparées à partir de plasma regroupé provenant de milliers de donneurs de sang sains. Le grand pool de donneurs assure une diversité de spécificités d'anticorps pour un large éventail d'antigènes et d'agents pathogènes microbiens. Les IVIG ou SCIG représentent une source privilégiée d'anticorps naturels (NAb), qui se produisent en l'absence de maladie auto-immune ou d'immunisation. Les NAb ne sont pas seulement une défense immunitaire contre les agents pathogènes, mais ont également des activités anti-inflammatoires et immunomodulatrices. Compte tenu de l'activité inflammatoire systémique et des voies respiratoires accrue chez les patients atteints de BPCO, de leur propension aux exacerbations déclenchées par une infection et de leur immunité muqueuse ou systémique supprimée, les effets anti-inflammatoires, anti-infectieux et immunomodulateurs des préparations d'Ig pourraient être bénéfiques pour les patients atteints de BPCO .

Les chercheurs ont récemment rapporté une analyse rétrospective monocentrique à intervalle autonome du traitement par Ig en tant que traitement préventif d'appoint de l'EABPCO chez 14 patients. La moitié (8 patients) avaient au moins une BPCO sévère selon les critères GOLD. Le traitement par Ig a significativement réduit l'EAMPOC modérée et sévère de 4,7 ± 3,1 à 0,6 ± 1,0 par patient-année. Le nombre d'hospitalisations a été nettement réduit, passant de douze l'année précédant à une l'année suivant le début du traitement par Ig. Même si le niveau médian initial d'IgG dans cette cohorte d'étude était de 5,9 g/L (intervalle interquartile de 4,1 à 7,4) et que 36 % avaient des IgG inférieures à 5 g/L, l'effet clinique du traitement par Ig sur la réduction de l'EABPCO modérée et sévère était constant dans tous les cas. Bien que cela soit prometteur, des études prospectives contrôlées sont nécessaires pour déterminer si le traitement aux Ig pourrait avoir un impact sur la fréquence des exacerbations de la MPOC.