Fattibilità e sicurezza del trattamento con immunoglobuline (Ig) nei pazienti ambulatoriali con BPCO con riacutizzazioni frequenti: studio pilota 1

La BPCO è una malattia respiratoria incurabile caratterizzata da un progressivo declino della funzione polmonare, mancanza di respiro, limitazione dell'esercizio fisico, cattivo stato di salute e aumento della mortalità. L'Organizzazione mondiale della sanità cita la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) come la terza principale causa di morte in tutto il mondo e le stime suggeriscono che attualmente colpisca 65 milioni di persone. La BPCO è una delle principali cause di ricovero ospedaliero e riammissione in Nord America e costa al nostro sistema sanitario 50 miliardi di dollari all'anno.

I pazienti con BPCO sperimentano riacutizzazioni episodiche della loro malattia, note come riacutizzazioni acute (AECOPD). Le AECOPD sono caratterizzate da aumento della tosse, mancanza di respiro, produzione di espettorato, debolezza e peggioramento dell'ostruzione del flusso aereo. C'è anche un alto grado di infiammazione sistemica e di attivazione del sistema immunitario durante l'esacerbazione. Con l'aumentare della gravità della BPCO, aumenta anche la frequenza delle riacutizzazioni. Tuttavia, un importante predittore di esacerbazioni ricorrenti è una storia di esacerbazione.

Le riacutizzazioni della BPCO hanno un impatto significativo sul singolo paziente e sul sistema sanitario. Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti con riacutizzazioni sperimentano riduzioni della qualità della vita, come la capacità di impegnarsi nelle attività della vita quotidiana, un peggioramento della funzione polmonare e un aumento del rischio di mortalità durante e dopo il periodo di riacutizzazione. Gli eventi di riacutizzazione spesso inducono il paziente a cercare cure mediche urgenti e il ricovero in ospedale, il che determina gli elevati costi sanitari. La storia di ricovero ospedaliero dovuto a AECOPD è il più forte fattore di rischio per la riammissione per AECOPD ricorrente entro un anno. L'ospedalizzazione per AECOPD è anche associata a una minore sopravvivenza a 3 anni (82,1%; 95% CI, 78,1% - 86,4%) rispetto ai pazienti con BPCO senza storia di ospedalizzazione (92%; 95% CI, 90,8% - 93,3%) in precedenti 3 anni indipendentemente dalla gravità della limitazione al flusso aereo. Di conseguenza, la ricerca si è concentrata sui metodi per prevenire o ridurre la frequenza delle riacutizzazioni, con prevedibili impatti positivi sui pazienti e sul sistema sanitario.

Sfortunatamente, non esiste una cura per la BPCO e attualmente mancano terapie altamente efficaci. Le attuali linee guida GOLD per la BPCO raccomandano la cessazione del fumo, l'esercizio fisico, la terapia broncodilatatoria massimale e le vaccinazioni contro l'influenza e lo pneumococco per cercare di prevenire le riacutizzazioni. Nei pazienti con frequenti riacutizzazioni, è stato dimostrato che sia la terapia macrolidica cronica con azitromicina, N-acetilcisteina e roflumilast (un inibitore della PDE-4) aumenta il tempo alla successiva riacutizzazione. Tuttavia, queste terapie sono solo modestamente efficaci e i pazienti continuano a sperimentare riacutizzazioni durante la terapia massimale. Sono indispensabili ulteriori ricerche su nuove terapie per prevenire e ridurre le riacutizzazioni. Lo sviluppo di nuovi agenti immunomodulatori come terapia adiuvante per prevenire l'AECOPD è diventato un'area di intensa indagine.

L'uso prolungato di steroidi è associato a ipogammaglobulinemia nei pazienti asmatici. I pazienti con BPCO hanno livelli di immunoglobulina G (IgG) più bassi rispetto ai pazienti con altre malattie polmonari, indipendentemente dall'uso di steroidi orali e dall'età. Tuttavia, le riacutizzazioni ricorrenti si verificano ancora nonostante le normali IgG sieriche al basale (dati non ancora pubblicati). Le immunoglobuline endovenose e sottocutanee (IVIG e SCIG, rispettivamente) vengono preparate da un pool di plasma di migliaia di donatori di sangue sani. L'ampio pool di donatori garantisce una diversità di specificità anticorpali per un ampio spettro di antigeni e patogeni microbici. IVIG o SCIG rappresenta una fonte privilegiata di anticorpi naturali (NAb), che si verificano in assenza di malattia autoimmune o immunizzazione. I NAb non sono solo una difesa immunitaria contro i patogeni, ma hanno anche attività antinfiammatorie e immunomodulatorie. Data l'aumentata attività infiammatoria sistemica e delle vie aeree nei pazienti con BPCO, la loro propensione alle riacutizzazioni innescate da infezioni e la loro immunità mucosale o sistemica soppressa, gli effetti antinfiammatori, antinfettivi e immunomodulatori delle preparazioni di Ig potrebbero essere utili per i pazienti con BPCO .

I ricercatori hanno recentemente riportato un'analisi retrospettiva dell'auto-intervallo a centro singolo del trattamento con Ig come trattamento preventivo aggiuntivo per AECOPD in 14 pazienti. La metà (8 pazienti) presentava almeno una BPCO grave secondo i criteri GOLD. Il trattamento con Ig ha ridotto significativamente l'AECOPD moderata e grave da 4,7 ± 3,1 a 0,6 ± 1,0 per paziente-anno. Il numero di ricoveri è stato notevolmente ridotto da dodici nell'anno precedente a uno nell'anno successivo all'inizio del trattamento con Ig. Anche se il livello mediano di IgG al basale in questa coorte di studio era di 5,9 g/L (intervallo interquartile 4,1 - 7,4) e il 36% aveva IgG inferiore a 5 g/L, l'effetto clinico del trattamento con Ig nel ridurre l'AECOPD moderata e grave è stato coerente in tutti i casi. Sebbene ciò dimostri alcune promesse, sono necessari studi prospettici controllati per determinare se il trattamento con Ig potrebbe avere un impatto sulla frequenza delle riacutizzazioni della BPCO.