Viabilidade e Segurança do Tratamento com Imunoglobulina (Ig) em Pacientes Ambulatoriais com DPOC com Exacerbações Frequentes: Estudo Piloto 1

A DPOC é uma doença respiratória incurável caracterizada por declínio progressivo da função pulmonar, falta de ar, limitação de exercícios, estado de saúde precário e aumento da mortalidade. A Organização Mundial da Saúde cita a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) como a terceira principal causa de morte em todo o mundo, e estimativas sugerem que atualmente afeta 65 milhões de pessoas. A DPOC é uma das principais causas de internação e readmissão hospitalar na América do Norte e custa anualmente ao nosso sistema de saúde 50 bilhões de dólares.

Os pacientes com DPOC apresentam surtos episódicos de sua doença, conhecidos como exacerbações agudas (AECOPD). AECOPD são caracterizadas por aumento da tosse, falta de ar, produção de escarro, fraqueza e piora da obstrução do fluxo aéreo. Há também um alto grau de inflamação sistêmica e ativação do sistema imunológico durante a exacerbação. À medida que a gravidade da DPOC aumenta, a frequência das exacerbações também aumenta. No entanto, um importante preditor de exacerbações recorrentes é uma história de exacerbação.

As exacerbações da DPOC têm um impacto significativo no paciente individual e no sistema de saúde. Estudos anteriores mostraram que pacientes com exacerbações apresentam reduções na qualidade de vida, como capacidade de se envolver em atividades da vida diária, piora da função pulmonar e aumento do risco de mortalidade durante e após o período de exacerbação. Os eventos de exacerbação muitas vezes levam o paciente a procurar atendimento médico agudo e internação no hospital, o que aumenta os altos custos dos cuidados de saúde. História de internação hospitalar devido a AECOPD é o fator de risco mais forte para readmissão por AECOPD recorrente dentro de um ano. A hospitalização por EADPOC também está associada a menor sobrevida em 3 anos (82,1%; IC 95%, 78,1% - 86,4%) em comparação com pacientes com DPOC sem histórico de hospitalização (92%; IC 95%, 90,8% - 93,3%) em nos 3 anos anteriores, independentemente da gravidade da limitação do fluxo aéreo. Como resultado, a pesquisa tem se concentrado em métodos para prevenir ou reduzir a frequência de exacerbações agudas, com impactos positivos esperados nos pacientes e no sistema de saúde.

Infelizmente, não há cura para a DPOC e atualmente faltam terapias altamente eficazes. As diretrizes GOLD COPD atuais recomendam cessação do tabagismo, treinamento físico, terapia broncodilatadora máxima e vacinação contra influenza e pneumococo para tentar prevenir exacerbações. Em pacientes com exacerbações frequentes, a terapia crônica com macrolídeos com azitromicina, N-acetilcisteína e roflumilaste (um inibidor da PDE-4) demonstrou aumentar o tempo até a próxima exacerbação. No entanto, essas terapias são apenas modestamente eficazes e os pacientes continuam a apresentar exacerbações durante a terapia máxima. Mais pesquisas sobre novas terapêuticas para prevenir e reduzir as exacerbações são imperativas. O desenvolvimento de novos agentes imunomoduladores como terapia adjuvante para prevenir a EADPOC tornou-se uma área de intensa investigação.

O uso prolongado de esteroides está associado à hipogamaglobulinemia em pacientes asmáticos. Pacientes com DPOC têm níveis mais baixos de imunoglobulina G (IgG) em comparação com pacientes com outras doenças pulmonares, independentemente do uso de esteroides orais e da idade. No entanto, ainda ocorrem exacerbações recorrentes, apesar de IgG sérica basal normal (dados ainda não publicados). Imunoglobulinas intravenosas e subcutâneas (IVIG e SCIG, respectivamente) são preparadas a partir de plasma reunido de milhares de doadores de sangue saudáveis. O grande pool de doadores garante uma diversidade de especificidades de anticorpos para um amplo espectro de antígenos e patógenos microbianos. IVIG ou SCIG representam uma fonte privilegiada de anticorpos naturais (NAb), que ocorrem na ausência de doença autoimune ou imunização. Os NAb não são apenas uma defesa imunológica contra patógenos, mas também possuem atividades anti-inflamatórias e imunomoduladoras. Dada a atividade inflamatória sistêmica e das vias aéreas aumentada em pacientes com DPOC, sua propensão a exacerbações desencadeadas por infecção e sua imunidade mucosa ou sistêmica suprimida, os efeitos anti-inflamatórios, anti-infecciosos e imunomoduladores das preparações de Ig podem ser benéficos para pacientes com DPOC .

Os investigadores relataram recentemente uma análise retrospectiva de centro único com intervalo de tratamento de Ig como tratamento preventivo adjuvante para EADPOC em 14 pacientes. Metade (8 pacientes) tinha pelo menos DPOC grave pelos critérios GOLD. O tratamento com Ig reduziu significativamente a EADPOC moderada e grave de 4,7 ± 3,1 para 0,6 ± 1,0 por paciente-ano. O número de internações foi acentuadamente reduzido de doze no ano anterior para um no ano seguinte ao início do tratamento com Ig. Embora o nível basal mediano de IgG nesta coorte de estudo fosse de 5,9 g/L (intervalo interquartil 4,1 - 7,4) e 36% tivessem IgG inferior a 5 g/L, o efeito clínico do tratamento com Ig na redução da EADPOC moderada e grave foi consistente em todos os casos. Embora isso demonstre alguma promessa, estudos prospectivos controlados são necessários para determinar se o tratamento com Ig pode ter algum impacto na frequência das exacerbações da DPOC.