統合失調症患者の睡眠と概日リズムの乱れに対する追加ラメルテオン療法の研究

統合失調症は、思考、知覚、および行動の精神機能障害であり、複数の神経化学系における複雑で動的に相互作用する摂動に起因する可能性があります。 統合失調症のこれらの主要な特徴に加えて、睡眠障害と概日リズムの乱れが患者によく見られます。 睡眠効率の著しい低下、入眠の遅れ、頻繁な覚醒が最も一般的な観察結果です。 内因性メラトニンは概日リズムの信頼できるバイオマーカーであり、内因性メラトニンの夜間上昇が鈍化して統合失調症の概日不整脈につながることがすでにわかっています。

この状態に処方された抗精神病薬は、この疾患の主要な症状を改善しますが、メラトニンレベルには有意な影響を与えません. 夜間のメラトニン分泌の鈍化したピークは、抗精神病薬による数ヶ月の治療後でも回復しないか、減少することさえあります. この臨床シナリオでは、鎮静剤/催眠剤と抗精神病薬を併用した追加療法が処方箋として義務付けられています。 以前の研究では、ベンゾジアゼピンによる追加療法は、夜間のメラトニンの分泌を減少させることにより、概日リズムの既存の乱れを悪化させる可能性があることが明らかになりました. 抗精神病薬を服用している患者にベンゾジアゼピンを長期間追加すると、死亡リスクが高まることがわかっています。

統合失調症の薬物療法へのメラトニンの追加は、統合失調症患者の睡眠の改善に加えて、気分と日中の機能を高めます。 メラトニンは、催眠および概日リズムを回復する化合物であることに加えて、神経保護、抗神経炎症および抗酸化特性も持っています。 メラトニン生合成経路の律速段階は、酵素 AANAT (アリール-アルキルアミン-N-アセチル-トランスフェラーゼ) によって触媒されるセロトニンの N-アセチル セロトニンへのアルキル化です。 メラトニンの正常なリズミカルな分泌を達成するためのAANAT酵素とその調節の研究も、概日リズムを再同期させるための潜在的な標的になり得る.

ラメルテオンは、USFDA によって不眠症の治療に承認されたメラトニン受容体アゴニストです。 視交叉上核のMT1受容体とMT2受容体に作用することで作用を発揮します。 ラメルテオンの長期的な安全性は何人かの労働者によって評価されており、虐待の責任、リバウンド不眠症、認知障害などの重大な悪影響は見つかりませんでした. メラトニンとは対照的に、それはMT1およびMT2受容体に対してより高い結合親和性を示し、より親油性が高く、半減期が長くなります（メラトニンのt1 / 2は20〜50分ですが、ラメルテオンのt1 / 2は1〜2.6時間です。アクティブなメラボライト M-II は 2 ～ 5 時間です）。 さらに、ラメルテオンは、統合失調症の学習および記憶障害に対する潜在的な補助療法としてすでに評価されています。

統合失調症における睡眠障害と概日リズム障害は、これまでのところ研究者によってあまり重要視されておらず、メラトニン経路を標的にしたり調節したりする研究は限られています. したがって、提案された研究は、統合失調症患者の睡眠パターン/質および概日リズムの乱れに対する追加のラメルテオンの効果を評価するために計画されています。