加用雷美替胺治疗精神分裂症患者睡眠和昼夜节律紊乱的研究

精神分裂症是一种思维、知觉和行为的心理功能障碍，可归因于多种神经化学系统中复杂且动态相互作用的扰动。 除了精神分裂症的这些主要特征外，患者还经常遇到睡眠障碍和昼夜节律紊乱。 最常见的观察结果是睡眠效率显着下降、入睡延迟和频繁醒来。 内源性褪黑激素是昼夜节律的可靠生物标志物，并且已经发现内源性褪黑激素的夜间上升减弱导致精神分裂症的昼夜节律失常。

针对这种情况开出的抗精神病药物虽然可以改善疾病的主要症状，但对褪黑激素水平没有显着影响。 即使在使用抗精神病药治疗数月后，夜间褪黑激素分泌的减弱峰值也不会恢复甚至减少。 在这种临床情况下，镇静剂/催眠药和抗精神病药的附加疗法是处方药的强制要求。 先前的研究表明，苯二氮卓类药物的附加疗法可以通过减少夜间褪黑激素的分泌来加剧已经存在的昼夜节律紊乱。 已发现服用抗精神病药的患者长期加用苯二氮卓类药物会增加死亡风险。

除了改善精神分裂症患者的睡眠外，在精神分裂症的药物治疗中加入褪黑激素还可以改善情绪和白天的功能。 褪黑激素除了是一种催眠和恢复昼夜节律的化合物外，还具有神经保护、抗神经炎症和抗氧化特性。 褪黑激素生物合成途径的限速步骤是血清素烷基化为 N-乙酰血清素，由酶 AANAT（芳基-烷基胺-N-乙酰基-转移酶）催化。 研究 AANAT 酶及其调控以实现褪黑激素的正常节律性分泌，也可以成为重新同步昼夜节律的潜在目标。

Ramelteon 是一种褪黑激素受体激动剂，已被 USFDA 批准用于治疗失眠。 它通过作用于视交叉上核的MT1和MT2受体发挥作用。 ramelteon 的长期安全性已经由几位工作人员进行了评估，没有发现明显的不良反应，如滥用倾向、失眠反弹和认知障碍。 与褪黑激素相比，它对 MT1 和 MT2 受体具有更高的结合亲和力，更亲脂，半衰期更长（褪黑激素的 t1/2 为 20-50 分钟，雷美替尼为 1-2.6 小时，其活性代谢物 M-II 为 2-5 小时）。 此外，ramelteon 已被评估为精神分裂症学习和记忆缺陷的潜在辅助治疗。

迄今为止，研究人员对精神分裂症患者的睡眠和昼夜节律障碍的重视程度非常低，针对或调节褪黑激素通路的研究也很有限。 因此，拟议的研究计划评估附加雷美替胺对精神分裂症患者睡眠模式/质量和昼夜节律紊乱的影响。