統合失調症患者の睡眠と概日リズムの乱れに対する追加ラメルテオン療法の研究
調査の概要
詳細な説明
統合失調症は、思考、知覚、および行動の精神機能障害であり、複数の神経化学系における複雑で動的に相互作用する摂動に起因する可能性があります。 統合失調症のこれらの主要な特徴に加えて、睡眠障害と概日リズムの乱れが患者によく見られます。 睡眠効率の著しい低下、入眠の遅れ、頻繁な覚醒が最も一般的な観察結果です。 内因性メラトニンは概日リズムの信頼できるバイオマーカーであり、内因性メラトニンの夜間上昇が鈍化して統合失調症の概日不整脈につながることがすでにわかっています。
この状態に処方された抗精神病薬は、この疾患の主要な症状を改善しますが、メラトニンレベルには有意な影響を与えません. 夜間のメラトニン分泌の鈍化したピークは、抗精神病薬による数ヶ月の治療後でも回復しないか、減少することさえあります. この臨床シナリオでは、鎮静剤/催眠剤と抗精神病薬を併用した追加療法が処方箋として義務付けられています。 以前の研究では、ベンゾジアゼピンによる追加療法は、夜間のメラトニンの分泌を減少させることにより、概日リズムの既存の乱れを悪化させる可能性があることが明らかになりました. 抗精神病薬を服用している患者にベンゾジアゼピンを長期間追加すると、死亡リスクが高まることがわかっています。
統合失調症の薬物療法へのメラトニンの追加は、統合失調症患者の睡眠の改善に加えて、気分と日中の機能を高めます。 メラトニンは、催眠および概日リズムを回復する化合物であることに加えて、神経保護、抗神経炎症および抗酸化特性も持っています。 メラトニン生合成経路の律速段階は、酵素 AANAT (アリール-アルキルアミン-N-アセチル-トランスフェラーゼ) によって触媒されるセロトニンの N-アセチル セロトニンへのアルキル化です。 メラトニンの正常なリズミカルな分泌を達成するためのAANAT酵素とその調節の研究も、概日リズムを再同期させるための潜在的な標的になり得る.
ラメルテオンは、USFDA によって不眠症の治療に承認されたメラトニン受容体アゴニストです。 視交叉上核のMT1受容体とMT2受容体に作用することで作用を発揮します。 ラメルテオンの長期的な安全性は何人かの労働者によって評価されており、虐待の責任、リバウンド不眠症、認知障害などの重大な悪影響は見つかりませんでした. メラトニンとは対照的に、それはMT1およびMT2受容体に対してより高い結合親和性を示し、より親油性が高く、半減期が長くなります(メラトニンのt1 / 2は20〜50分ですが、ラメルテオンのt1 / 2は1〜2.6時間です。アクティブなメラボライト M-II は 2 ~ 5 時間です)。 さらに、ラメルテオンは、統合失調症の学習および記憶障害に対する潜在的な補助療法としてすでに評価されています。
統合失調症における睡眠障害と概日リズム障害は、これまでのところ研究者によってあまり重要視されておらず、メラトニン経路を標的にしたり調節したりする研究は限られています. したがって、提案された研究は、統合失調症患者の睡眠パターン/質および概日リズムの乱れに対する追加のラメルテオンの効果を評価するために計画されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Odisha
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Bhubaneswar、Odisha、インド、751019
- All India Institute Of Medical Sciences (AIIMS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 統合失調症の臨床診断を受けた年齢範囲18~65歳の性別を問わないすべての成人患者。 (DSM-V)
- -治療を受けていない患者、または含める前に少なくとも4週間治療を受けていない患者。
- -インフォームドコンセントフォームに署名することにより、研究への参加に同意した患者の法定後見人。
除外基準:
- 統合失調感情障害または身体表現性障害を伴う統合失調症。
- すぐに治療が必要な非常に動揺した患者。
- 現在の状態のためにすでに治療を受けている患者。
- -併存物質乱用または有機性の病歴のある患者
- 認知症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、糖尿病の既往歴のある患者。
- 妊娠中および授乳中の女性。
- -ラメルテオンに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- -研究への参加を望まない患者の法定後見人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:リスペリドン群
リスペリドン単剤療法で陰性症状が優勢な統合失調症患者
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リスペリドンは 1 日 2 mg の用量で処方されます
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実験的:ラメルテオン基を有するリスペリドン
ラメルテオン療法を追加したリスペリドンで陰性症状が優勢な統合失調症患者
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ラメルテオンは、リスペリドン 2 mg/日への追加療法として 8 mg/日が処方されます。
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アクティブコンパレータ:ハロペリドール群
ハロペリドール単剤療法で陽性症状が優勢な統合失調症患者
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ハロペリドールは、1日4mgの用量で処方されます
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実験的:ラメルテオン基を持つハロペリドール
ラメルテオン療法を追加したハロペリドールで陽性症状が優勢な統合失調症患者
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ラメルテオンは、ハロペリドール 4 mg/日への追加療法として 8 mg/日が処方されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから4週間にわたる血清メラトニンの変化
時間枠:ベースラインと 4 週間
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ELISA
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ベースラインと 4 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 4 週間にわたる睡眠の質の変化
時間枠:ベースラインと 4 週間
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ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) スコアリング
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ベースラインと 4 週間
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ベースラインからの 4 週間にわたる尿中メラトニン (6MT) の変化
時間枠:ベースラインと 4 週間
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HPLC
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ベースラインと 4 週間
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ベースラインから4週間にわたる血清AANAT酵素の変化
時間枠:ベースラインと 4 週間
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ELISA
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ベースラインと 4 週間
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ベースラインから4週間にわたる統合失調症の症状の重症度の変化
時間枠:ベースラインと 4 週間
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PANSS スコアリング
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ベースラインと 4 週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:DEBASISH HOTA, DM、AIIMS, Bhubaneswar
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Buysse DJ, Reynolds CF 3rd, Monk TH, Berman SR, Kupfer DJ. The Pittsburgh Sleep Quality Index: a new instrument for psychiatric practice and research. Psychiatry Res. 1989 May;28(2):193-213. doi: 10.1016/0165-1781(89)90047-4.
- Cohrs S. Sleep disturbances in patients with schizophrenia : impact and effect of antipsychotics. CNS Drugs. 2008;22(11):939-62. doi: 10.2165/00023210-200822110-00004.
- Wehr TA, Aeschbach D, Duncan WC Jr. Evidence for a biological dawn and dusk in the human circadian timing system. J Physiol. 2001 Sep 15;535(Pt 3):937-51. doi: 10.1111/j.1469-7793.2001.t01-1-00937.x.
- Afonso P, Figueira ML, Paiva T. Sleep-promoting action of the endogenous melatonin in schizophrenia compared to healthy controls. Int J Psychiatry Clin Pract. 2011 Nov;15(4):311-5. doi: 10.3109/13651501.2011.605954. Epub 2011 Aug 28.
- Wulff K, Dijk DJ, Middleton B, Foster RG, Joyce EM. Sleep and circadian rhythm disruption in schizophrenia. Br J Psychiatry. 2012 Apr;200(4):308-16. doi: 10.1192/bjp.bp.111.096321. Epub 2011 Dec 22.
- Mann K, Rossbach W, Muller MJ, Muller-Siecheneder F, Pott T, Linde I, Dittmann RW, Hiemke C. Nocturnal hormone profiles in patients with schizophrenia treated with olanzapine. Psychoneuroendocrinology. 2006 Feb;31(2):256-64. doi: 10.1016/j.psyneuen.2005.08.005. Epub 2005 Sep 26.
- Cohrs S, Pohlmann K, Guan Z, Jordan W, Meier A, Huether G, Ruther E, Rodenbeck A. Quetiapine reduces nocturnal urinary cortisol excretion in healthy subjects. Psychopharmacology (Berl). 2004 Jul;174(3):414-20. doi: 10.1007/s00213-003-1766-6. Epub 2004 Jan 20.
- Robinson S, Rosca P, Durst R, Shai U, Ghinea C, Schmidt U, Nir I. Serum melatonin levels in schizophrenic and schizoaffective hospitalized patients. Acta Psychiatr Scand. 1991 Sep;84(3):221-4. doi: 10.1111/j.1600-0447.1991.tb03133.x.
- Monteleone P, Natale M, La Rocca A, Maj M. Decreased nocturnal secretion of melatonin in drug-free schizophrenics: no change after subchronic treatment with antipsychotics. Neuropsychobiology. 1997;36(4):159-63. doi: 10.1159/000119377.
- Hajak G, Rodenbeck A, Bandelow B, Friedrichs S, Huether G, Ruther E. Nocturnal plasma melatonin levels after flunitrazepam administration in healthy subjects. Eur Neuropsychopharmacol. 1996 May;6(2):149-53. doi: 10.1016/0924-977x(96)00005-3.
- Kabuto M, Namura I, Saitoh Y. Nocturnal enhancement of plasma melatonin could be suppressed by benzodiazepines in humans. Endocrinol Jpn. 1986 Jun;33(3):405-14. doi: 10.1507/endocrj1954.33.405.
- Baandrup L, Fagerlund B, Jennum P, Lublin H, Hansen JL, Winkel P, Gluud C, Oranje B, Glenthoj BY. Prolonged-release melatonin versus placebo for benzodiazepine discontinuation in patients with schizophrenia: a randomized clinical trial - the SMART trial protocol. BMC Psychiatry. 2011 Oct 5;11:160. doi: 10.1186/1471-244X-11-160.
- Lavie P. Melatonin: role in gating nocturnal rise in sleep propensity. J Biol Rhythms. 1997 Dec;12(6):657-65. doi: 10.1177/074873049701200622.
- Suresh Kumar PN, Andrade C, Bhakta SG, Singh NM. Melatonin in schizophrenic outpatients with insomnia: a double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2007 Feb;68(2):237-41. doi: 10.4088/jcp.v68n0208.
- Miyamoto M. Pharmacology of ramelteon, a selective MT1/MT2 receptor agonist: a novel therapeutic drug for sleep disorders. CNS Neurosci Ther. 2009 Winter;15(1):32-51. doi: 10.1111/j.1755-5949.2008.00066.x.
- Johnson MW, Suess PE, Griffiths RR. Ramelteon: a novel hypnotic lacking abuse liability and sedative adverse effects. Arch Gen Psychiatry. 2006 Oct;63(10):1149-57. doi: 10.1001/archpsyc.63.10.1149.
- Spadoni G, Bedini A, Lucarini S, Mor M, Rivara S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of ramelteon : an insomnia therapy. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015 Jul;11(7):1145-56. doi: 10.1517/17425255.2015.1045487. Epub 2015 May 8.
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T/IM-NF/Pharma/01/17
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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