浸潤型または移動型乳癌におけるイノシトール三リン酸受容体の関与 (CarcIno)

乳がんは、フランスにおける女性のがんおよび女性のがんによる死亡の主な原因です。 早期発見と治療手段の改善にもかかわらず、このがんの死亡率は依然として高く、2012 年には 11,886 人が死亡したと推定されています。 乳癌は、ほとんどの場合、小葉上皮または乳管上皮から生まれた癌腫であり、非侵襲性と侵襲性の 2 つの主なカテゴリに分類されます。 浸潤性乳がんは、症例の 75% を占めています。 それらは通常管状（75％）で、まれに小葉状（25％）です。 がん細胞は、乳腺管または腺に限定されなくなり、隣接する組織に侵入します。 それらが時間内に治療されない場合、これらの癌は拡散する可能性があります。癌細胞は、リンパ管によって移動して隣接する神経節に到達するか、血管を通って移動し、肝臓、肺、および骨の他の組織に転移します。 乳がんに関連する死亡率は、原発腫瘍の成長によるものではなく、転移の発生によるものです。 転移性浸潤に至るメカニズムの研究（すなわち、 したがって、移動と侵入) は非常に重要です。 転移の発生は、細胞内カルシウム (Ca2 +) 濃度に大きく依存する細胞骨格のリモデリングを含む、移動できる能力を含むさまざまな能力の癌細胞による獲得に依存します。 いくつかのタイプのシグナルは、細胞外培地または小胞体 (ER) リザーブからの Ca2 + の動員を誘導することができます。 細胞内レベルでは、これらのシグナルの一部は、Gタンパク質共役受容体またはチロシンキナーゼ活性を持つ特定の受容体の活性化から、イノシトール (1,4,5) -三リン酸 (IP3) によって生成されます。 IP3R 受容体 (IP3R) の発現、活性、および調節が、多くの組織の癌化プロセス、特に乳癌細胞の増殖現象に関与していることが示されています。 全体として、IP3Rの発現および/または活性の変化は、癌細胞の生存、成長、増殖および移動に使用できます。

実験室では、研究者は、17β-エストラジオール (E2) によるサブタイプ 3 (IP3R3) の発現の調節が、ヒト乳癌株 MCF-7 の増殖に関与していることを示しました。 E2 は IP3 依存メカニズムで Ca2 + の放出を引き起こしますが、E2 への長時間の曝露は IP3R3 の発現の増加につながります。 同時に、IP3R3 の発現の減少は、MCF-7 細胞に対する E2 の増殖効果をキャンセルします。 最近になって、研究者は、IP3R3 が Ca2 + 依存性 BKCa カリウム チャネルとの分子的および機能的相互作用を介して、ヒト MCF-7 乳癌細胞株の細胞の増殖を調節することを確立しました。 サブタイプ 3 を含む IP3R の決定は、乳房発癌のメディエーター/マーカーとして重要な臨床的問題のようです。