Zaangażowanie receptora trisfosforanu inozytolu w inwazyjne lub wędrowne raki piersi (CarcIno)

Rak piersi jest główną przyczyną raka u kobiet i zgonów kobiet z powodu raka we Francji. Pomimo poprawy w zakresie wczesnego wykrywania i arsenału terapeutycznego, śmiertelność z powodu tego nowotworu pozostaje wysoka i szacuje się, że w 2012 r. wyniosła 11 886 zgonów. Rak piersi jest najczęściej rakiem wywodzącym się z nabłonka zrazikowego lub przewodowego i jest klasyfikowany w dwóch głównych kategoriach: nieinwazyjny i inwazyjny. Inwazyjne raki piersi stanowią 75% przypadków. Zwykle są przewodowe (75%), rzadziej zrazikowe (25%). Komórki rakowe nie są już wtedy ograniczone do kanałów lub gruczołów galaktoforycznych, ale zaatakowały sąsiednie tkanki. Jeśli nie zostaną wyleczeni na czas, nowotwory te mogą się następnie rozprzestrzenić: komórki nowotworowe będą migrować albo przez naczynia limfatyczne, aby dotrzeć do sąsiednich zwojów, albo przez naczynia krwionośne, dając przerzuty do innych tkanek (wątroby, płuc i kości). Śmiertelność związana z rakiem piersi nie wynika ze wzrostu guza pierwotnego, ale raczej z występowania przerzutów. Badanie mechanizmów prowadzących do inwazji przerzutów (tj. migracja i inwazja) ma zatem duże znaczenie. Rozwój przerzutów zależy od nabycia przez komórki nowotworowe różnych zdolności, w tym zdolności do migracji, polegającej na przebudowie cytoszkieletu, silnie zależnej od wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia (Ca2+). Kilka typów sygnałów jest w stanie wywołać mobilizację Ca2+ z rezerw ośrodka pozakomórkowego lub retikulum endoplazmatycznego (ER). Na poziomie wewnątrzkomórkowym niektóre z tych sygnałów są generowane przez inozytol (1,4,5)-trisfosforan (IP3) w wyniku aktywacji receptorów sprzężonych z białkiem G lub niektórych receptorów o aktywności kinazy tyrozynowej. Wykazano, że ekspresja, aktywność i regulacja receptorów IP3R (IP3Rs) bierze udział w procesach nowotworowych wielu tkanek, w szczególności w zjawiskach proliferacji komórek raka piersi. Ogólnie, zmienioną ekspresję i/lub aktywność IP3R można wykorzystać do przeżycia, wzrostu, proliferacji i migracji komórek nowotworowych.

W laboratorium badacz wykazał, że regulacja ekspresji podtypu 3 (IP3R3) przez 17β-estradiol (E2) bierze udział we wzroście linii ludzkiego raka sutka MCF-7. E2 wyzwala uwalnianie Ca2+ w mechanizmie zależnym od IP3, podczas gdy przedłużona ekspozycja na E2 prowadzi do wzrostu ekspresji IP3R3. Jednocześnie zmniejszenie ekspresji IP3R3 anuluje proliferacyjny wpływ E2 na komórki MCF-7. Niedawno badacz ustalił, że IP3R3 reguluje proliferację komórek linii komórkowej ludzkiego raka sutka MCF-7 poprzez molekularne i funkcjonalne oddziaływanie z zależnym od Ca2+ kanałem potasowym BKCa. Określenie IP3R, w tym podtypu 3, jako mediatora/markera kancerogenezy piersi wydaje się być głównym problemem klinicznym.