Betrokkenheid van de inositol-trifosfaatreceptor bij invasieve of migrerende borstkankers (CarcIno)
Borstkanker is de belangrijkste oorzaak van kanker bij vrouwen en de dood door kanker bij vrouwen in Frankrijk. Ondanks de verbetering van de vroege opsporing en het therapeutisch arsenaal, blijft de mortaliteit van deze kanker hoog met naar schatting 11 886 sterfgevallen in 2012. Borstkanker is meestal een carcinoom geboren uit het lobulaire of ductale epitheel en wordt ingedeeld in twee hoofdcategorieën: niet-invasief en invasief. Invasieve borstkanker is goed voor 75% van de gevallen. Ze zijn meestal ductaal (75%) en zelden lobulair (25%). De kankercellen zijn dan niet langer beperkt tot de galactofore kanalen of klieren, maar zijn aangrenzende weefsels binnengedrongen. Als ze niet op tijd worden behandeld, kunnen deze kankers zich verspreiden: de kankercellen migreren dan ofwel via de lymfevaten naar de naburige ganglia of via de bloedvaten om uitzaaiingen te geven in andere weefsels (in de lever, longen en botten). De sterfte geassocieerd met borstkanker is niet het gevolg van de groei van de primaire tumor, maar eerder van het optreden van metastasen. De studie van de mechanismen die leiden tot metastatische invasie (d.w.z. migratie en invasie) is daarom van groot belang. De ontwikkeling van metastasen hangt af van de verwerving door de kankercellen van verschillende capaciteiten, waaronder het vermogen om te migreren, wat een hermodellering van het cytoskelet inhoudt dat sterk afhankelijk is van de intracellulaire calcium (Ca2 +) concentratie. Verschillende soorten signalen kunnen mobilisatie van Ca2+ uit het extracellulaire medium of endoplasmatisch reticulum (ER)-reserves induceren. Op intracellulair niveau worden sommige van deze signalen gegenereerd door inositol (1,4,5)-trifosfaat (IP3) door de activering van G-eiwit-gekoppelde receptoren of bepaalde receptoren met tyrosinekinase-activiteit. Er is aangetoond dat de expressie, activiteit en regulatie van IP3R-receptoren (IP3R's) betrokken zijn bij de kankerprocessen van veel weefsels, met name bij de proliferatie van borstkankercellen. Over het algemeen kan een veranderde expressie en/of activiteit van IP3R's worden gebruikt voor de overleving, groei, proliferatie en migratie van kankercellen.
In het laboratorium toonde de onderzoeker aan dat regulatie van de expressie van subtype 3 (IP3R3) door 17β-oestradiol (E2) betrokken is bij de groei van de humane borstkankerlijn MCF-7. E2 triggert de afgifte van Ca2 + in een IP3-afhankelijk mechanisme, terwijl langdurige blootstelling aan E2 leidt tot een toename van de expressie van IP3R3. Tegelijkertijd heft de vermindering van de expressie van IP3R3 het proliferatieve effect van E2 op MCF-7-cellen op. Meer recent heeft de onderzoeker vastgesteld dat IP3R3 de proliferatie van cellen van de humane MCF-7-borstkankercellijn reguleert via een moleculaire en functionele interactie met het Ca2+-afhankelijke BKCa-kaliumkanaal. De bepaling van IP3R's, inclusief subtype 3, als mediator/marker van borstcarcinogenese lijkt een belangrijk klinisch probleem te zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Jean GONDRY, PhD
- Telefoonnummer: +33322533694
- E-mail: gondry.jean@chu-amiens.fr
Studie Locaties
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Frankrijk, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- CCI / CLI te bedienen
- Graad SBR 1, 2 of 3
- Ongedifferentieerde RE / PR-status
- HER2-status ongedifferentieerd
- Ki 67 onverschillig
- Metastatisch of niet
- ADP oksel binnengedrongen of niet
- Grote patiënten
Uitsluitingscriteria:
- CIC / CIL
- Mannetjes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Aantal groepen / cohorten
Cohorten en interventies
Groep / CohortGroep / Cohort |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënt met borstkanker die geopereerd moet worden
|
Beoordeel het expressieniveau van IP3R3 in kankerweefsels en gezonde weefsels
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Expressieniveau van IP3R3 gedefinieerd door een immunohistochemische score
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- PI2015_843_0007
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .