閉塞性睡眠時無呼吸における内皮機能

閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) は、欧米の成人の 4 分の 1 に影響を与える状態であり、心血管疾患のリスクが 3 倍になり、全死亡率が増加します。 OSA における一時的な呼吸停止中の間欠性低酸素症 (IH) は、心血管疾患の開始と進行における重要なステップである内皮炎症を引き起こします。 ただし、IH による内皮炎症を媒介するメカニズムは不明のままであり、その結果、OSA の血管症状に利用できる標的療法はありません。 彼らの研究チームは、OSA 患者から新たに採取した内皮細胞 (EC) を使用して、補体阻害障害が IH の内皮炎症の初期刺激であることを特定し、補体活性化を OSA の血管リスクに初めて関連付けました。 研究者らは、終末補体膜攻撃複合体（MAC）の形成を阻害し、宿主細胞を補体損傷から保護する原形質膜タンパク質である分化の主要な補体阻害剤クラスター（CD59）が、OSA患者のEC表面から内在化されることを発見しました. 結果として生じる MAC 沈着は、IH の内皮炎症を開始します。 重要なことに、研究者らは、補体が存在しない場合、IH が EC の炎症に有意な影響を及ぼさないことを示し、補体の活性化が OSA の内皮炎症に重要な役割を果たしていることを示唆しています。 興味深いことに、IH における CD59 のインターナリゼーションはコレステロール依存性であると考えられ、スタチンは CD59 依存的に IH の EC への MAC 沈着を防止し、OSA における血管リスクを軽減する新しい治療戦略を示唆しています。 これにより、研究チームは、IH によって誘導される細胞内コレステロールの蓄積が、EC 表面からの CD59 の内在化の増加を介して補体阻害を減少させ、MAC 沈着の増加をもたらし、持続陽圧気道圧 (CPAP) および/またはスタチンによる OSA の治療が逆転するという仮説を立てました。補体阻害の回復による内皮機能障害。