Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endoteliální funkce u obstrukční spánkové apnoe

11. září 2024 aktualizováno: Sanja Jelic, Columbia University

Vaskulární endoteliální aktivace při obstrukční spánkové apnoe

Obstrukční spánková apnoe (OSA), stav, který postihuje čtvrtinu dospělých na Západě, ztrojnásobuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a zvyšuje úmrtnost ze všech příčin. Intermitentní hypoxie (IH) při přechodné zástavě dýchání u OSA vede k endoteliálnímu zánětu, klíčovému kroku v iniciaci a progresi kardiovaskulárního onemocnění. Mechanismy, které zprostředkovávají IH-indukovaný endoteliální zánět, však zůstávají nejasné, a v důsledku toho není k dispozici žádná cílená terapie pro vaskulární projevy OSA. Pomocí endoteliálních buněk (EC) čerstvě odebraných od pacientů s OSA, studijní tým identifikoval zhoršenou inhibici komplementu jako počáteční stimul pro endoteliální zánět u IH, čímž poprvé spojuje aktivaci komplementu s vaskulárním rizikem u OSA. Vyšetřovatelé zjistili, že hlavní diferenciační shluk inhibitoru komplementu (CD59), protein plazmatické membrány, který inhibuje tvorbu terminálního komplementového membránového ataku komplexu (MAC) a chrání hostitelské buňky před poškozením komplementem, je internalizován z povrchu EC u pacientů s OSA. . Následné ukládání MAC iniciuje endoteliální zánět u IH. Důležité je, že výzkumníci ukázali, že IH významně neovlivňuje zánět v EC v nepřítomnosti komplementu, což naznačuje, že aktivace komplementu má zásadní roli v endoteliálním zánětu u OSA. Je zajímavé, že internalizace CD59 u IH se zdá být závislá na cholesterolu a statiny zabraňují ukládání MAC na EC u IH způsobem závislým na CD59, což naznačuje novou terapeutickou strategii ke snížení vaskulárního rizika u OSA. To vedlo studijní tým k hypotéze, že IH-indukovaná akumulace cholesterolu v buňkách snižuje inhibici komplementu prostřednictvím zvýšené internalizace CD59 z povrchu EC, což vede ke zvýšenému ukládání MAC, a že léčba OSA s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) a/nebo statiny zvrátit endoteliální dysfunkce obnovením inhibice komplementu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

K vyřešení této hypotézy se výzkumníci snaží zjistit, zda statiny zabraňují endoteliální dysfunkci u OSA obnovením inhibice komplementu. Předběžná data naznačují, že exprese CD59 na povrchu EC je zachována u pacientů s OSA, kteří dostávají statiny, a že statiny brání internalizaci CD59 a ukládání MAC u IH, což vede ke snížení zánětu. Studie navrhuje určit, zda statiny obnovují endoteliální ochranu proti aktivitě komplementu u pacientů s OSA pomocí dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studie s paralelními skupinami. Hypotéza: Podíl CD59 na povrchu EC je zvýšený, zatímco ukládání MAC je sníženo po 4 týdnech podávání atorvastatinu 10 mg denně ve srovnání s placebem u pacientů s OSA, kteří adherenci k CPAP nebo neadherují na CPAP.

Navrhované studie mohou posunout naše chápání vaskulární dysfunkce u OSA a poskytnout základ pro velké, dlouhodobé klinické studie nových terapeutických strategií, jako je přidání statinů ke standardní léčbě CPAP, pro prevenci a/nebo zvrácení vaskulárního rizika u OSA .

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
106

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let s nově diagnostikovanou obstrukční spánkovou apnoe (OSA), kteří nikdy nebyli léčeni CPAP. OSA je definována jako index apnoe-hypopnoe (AHI) ≥5 událostí/hodinu spánku.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza ischemické choroby srdeční, srdeční selhání, mrtvice, cukrovka, malignita, chronické onemocnění plic, ledvin nebo revmatologické onemocnění, bolest svalů/únava, kouření v posledních 5 letech, pravidelné užívání jakýchkoli léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Léčba
Pacienti s OSA, kteří dodržovali nebo nedodržovali CPAP, budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě (atorvastatin 10 mg denně) nebo ke kontrolní skupině (placebo).
Lék: Atorvastatin 10 mg
Atorvastatin 10 mg denně po dobu 28 dnů bude náhodně přidělen pacientům s OSA bez ohledu na adherenci k CPAP. CPAP je standardem péče o OSA a bude předepisován poskytovateli péče, kteří nejsou zapojeni do této studie, na základě klinických indikací. Vyšetřovatelé nebudou mít žádnou roli při předepisování CPAP. Atorvastatin a placebo budou zapouzdřeny, aby vypadaly identicky, a vydány výzkumnou lékárnou.
Ostatní jména:
  • statin
Komparátor placeba: Řízení
Pacienti s OSA, kteří dodržovali nebo nedodržovali CPAP, budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě (atorvastatin 10 mg denně) nebo ke kontrolní skupině (placebo).
Lék: Placebo
Placebo denně po dobu 28 dnů bude náhodně přiděleno pacientům s OSA bez ohledu na adherenci k CPAP. CPAP je standardem péče o OSA a bude předepisován poskytovateli péče, kteří nejsou zapojeni do této studie, na základě klinických indikací. Vyšetřovatelé nebudou mít žádnou roli při předepisování CPAP. Atorvastatin a placebo budou zapouzdřeny, aby vypadaly identicky, a vydány výzkumnou lékárnou.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna podílu CD59 na povrchu endoteliálních buněk (EC) (procento [%] celkového buněčného proteinu CD59, který je exprimován na povrchu endoteliálních buněk).
Časové okno: Až 28 dní
Výsledek 1 bude hodnocen před a po 4 týdnech podávání atorvastatinu nebo placeba. Hodnota 28denního sledování každého pacienta bude porovnána s výchozí hodnotou. Pro tento marker regulace komplementu neexistuje žádné referenční rozmezí. Procento celkového CD59 lokalizovaného na EC plasmatické membráně bude kvantifikováno pomocí imunofluorescence a konfokální mikroskopie. Toto je jediné měřítko výsledku. Jednotkou je procento (%) celkového buněčného proteinu CD59, který je exprimován na povrchu endoteliálních buněk.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MAC depozice na povrchu EC (jednotka měření je fluorescenční plocha kvantifikovaná jako mikrometr čtvereční).
Časové okno: Až 28 dní
Výsledek 2 bude hodnocen před a po 4 týdnech podávání atorvastatinu nebo placeba. Hodnota 28denního sledování každého pacienta bude porovnána s výchozí hodnotou. Toto je jediné měřítko výsledku. Pro tento marker regulace komplementu neexistuje žádné referenční rozmezí. Depozice MAC na plazmatické membráně EC bude kvantifikována pomocí imunofluorescenční a konfokální mikroskopie a vyjádřena jako fluorescenční plocha v mikrometrech čtverečních.
Až 28 dní
Interakce ORP1L (protein pozdního endozomu) a VAPB (protein endoplazmatického retikula) (jednotkou měření je fluorescenční plocha kvantifikovaná jako mikrometr čtvereční).
Časové okno: 1 den
Výsledek 3 bude posouzen na začátku mezi zdravou kontrolou a skupinou s OSA a na začátku vs. po CPAP u pacientů s OSA.
1 den

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Interakce Derlin a VAPB
Časové okno: 1 den
zdravé kontroly vs. pacienti s OSA a výchozí hodnota vs. po CPAP u pacientů s OSA
1 den
Lipidové kapičky v endoteliálních buňkách
Časové okno: 1 den
zdravé kontroly vs pacienti s OSA
1 den
obsah volného cholesterolu v endoteliálních buňkách
Časové okno: 1 den
zdravé kontroly vs pacienti s OSA
1 den
Exprese ABCA1 a G1 mRNA v endoteliálních buňkách
Časové okno: 1 den
zdravé kontroly vs pacienti s OSA
1 den
Markery stresu ER exprese mRNA v endoteliálních buňkách
Časové okno: 1 den
zdravé kontroly vs pacienti s OSA
1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Columbia University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sanja Jelic, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
7. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. září 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AAAR0444
  • 2R01HL106041-06A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atorvastatin 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení