폐쇄성 수면 무호흡증의 내피 기능

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 서구 성인의 4분의 1에 영향을 미치며 심혈관 질환의 위험을 세 배로 높이고 모든 원인으로 인한 사망률을 증가시킵니다. OSA에서 일시적인 호흡 정지 중 간헐적 저산소증(IH)은 심혈관 질환의 시작 및 진행의 ​​핵심 단계인 내피 염증을 유발합니다. 그러나, IH-유도된 내피 염증을 매개하는 기전은 불분명하고, 결과적으로 OSA의 혈관 증상에 대해 이용가능한 표적 치료법이 없다. OSA 환자로부터 갓 수확한 내피 세포(EC)를 사용하여 연구팀은 IH에서 내피 염증의 초기 자극으로 손상된 보체 억제를 확인하여 OSA에서 처음으로 보체 활성화와 혈관 위험을 연결했습니다. 연구자들은 말단 보체 막 공격 복합체(MAC)의 형성을 억제하고 보체 손상으로부터 숙주 세포를 보호하는 원형질막 단백질인 분화의 주요 보체 억제제 클러스터(CD59)가 OSA 환자의 EC 표면에서 내재화된다는 것을 발견했습니다. . 결과 MAC 침착은 IH에서 내피 염증을 시작합니다. 중요하게도 연구자들은 IH가 보체가 없을 때 EC의 염증에 유의미한 영향을 미치지 않는다는 것을 보여주었고 이는 보체 활성화가 OSA의 내피 염증에 필수적인 역할을 한다는 것을 시사합니다. 흥미롭게도 IH에서 CD59의 내재화는 콜레스테롤 의존적인 것으로 보이며 스타틴은 CD59 의존 방식으로 IH의 EC에 대한 MAC 침착을 방지하여 OSA에서 혈관 위험을 줄이기 위한 새로운 치료 전략을 제안합니다. 이로 인해 연구 팀은 IH 유도 세포 콜레스테롤 축적이 EC 표면에서 CD59의 증가된 내재화를 통해 보체 억제를 감소시켜 MAC 침착을 증가시키고 지속 양압(CPAP) 및/또는 스타틴을 사용한 OSA 치료가 역전된다는 가설을 세웠습니다. 보체 억제를 회복하여 내피 기능 장애.