固形臓器移植後のリンパ増殖性疾患に対するタクロリムス耐性EBV CTLによる免疫療法 (ITREC)
2024年5月17日 更新者：University College, London
これは、タクロリムス耐性自己 EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞 (EBV CTL) の安全性を決定し、移植後の固形臓器移植患者における対照 EBV CTL とそれらの増殖/持続性を比較するためのオープンラベル、無作為化されていない、多施設第 I 相です。 -移植リンパ増殖性疾患 (PTLD)。
各患者は、2 つの ATIMP の注入を受けます - (a) タクロリムスに対する耐性を付与するカルシニューリン変異体 (CNA12) および (b) 対照カルシニューリン変異体 (CNA8) でレトロウイルス形質導入された自家 EBV CTL。
調査の概要
状態
状態
積極的、募集していない
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、組織学的に証明された B 系統 EBV+ ポスト移植リンパ増殖性疾患 (PTLD)。
この研究の ATIMP は、(a) タクロリムスに対する耐性を付与するカルシニューリン A 変異体 (CNA12) をコードするレトロウイルスベクター SFG-CNA12、および (b) 対照カルシニューリン A 変異体をコードするレトロウイルスベクター SFG-CNA8 で形質導入された自己 EBV CTL です。 (CNA8)。
インフォームドコンセントと治験への登録に続いて、患者は両方のATIMPの生成のために刺激されていない白血球除去を受けます。 患者は、静脈内投与される各ATIMP（10x7 CNA8+またはCNA12+ CTL/m2）の等量を受け取ります。
他の免疫抑制剤（例： MMF) は減少しますが、タクロリムスは治療レベルに維持されます。この試験では、EBV + PTLD を発症している臓器移植レシピエントにおける ATIMP の安全性を評価し、末梢血中の循環 CNA12 および CNA8 CTL の持続性と頻度を比較します。
私たちの仮説は、タクロリムスによる進行中の免疫抑制の存在下で、CNA12 CTL が CNA8 CTL と比較して優先的な拡大と持続性の延長を示すというものです。 これが成功すれば、タクロリムスを減らさなくても PTLD の永続的なクリアランスが得られるため、移植片拒絶のリスクが軽減されます。
患者は、研究の介入段階の間、EBV CTL注入後1年まで定期的にフォローアップされます。 研究の長期追跡段階（EBV CTL注入後1〜5年）の間、患者は毎年追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
18
段階
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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London、イギリス
- King's College Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
1年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明されたB系統EBV +移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）を有する成人および小児（1〜70歳）の固形臓器移植レシピエントは、de novoまたはリツキシマブに耐性があります
- 登録時のEBVウイルス血症
- タクロリムスによる免疫抑制について
- 試験期間中の妊娠検査と避妊の使用への同意（該当する場合）
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 劇症病
- 酸素補給の必要性
- IgH-Myc再構成を伴うバーキットリンパ腫/成熟B型急性リンパ芽球性白血病
- T系統PTLD
- ビリルビン > 正常上限の 3 倍
- クレアチニン > 正常上限の 3 倍
- -活動性のB型、C型肝炎またはHIV感染
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ECOGパフォーマンススコア≥4
- 白血球除去療法に耐えられない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：SFG-CNA12/SFG-CNA8で形質導入された自己EBV-CTL
すべての患者は、(a) タクロリムス耐性を付与するカルシニューリン変異体 (CNA12) および (b) 対照カルシニューリン変異体 (CNA8) でレトロウイルス形質導入された自己 EBV CTL を受けます。 患者ごとに 2 つの ATIMP が生成されます。
等用量（10x7/m2）のCNA12+ EBV CTLおよびCNA8+ EBV CTLを0日目に静脈内投与します。 ATIMP の生成を待っている間、患者はリツキシマブおよび他の免疫抑制剤 (例: MMF)は減少しますが、タクロリムスは治療レベルに維持されます。 |
タクロリムスに対する耐性を付与するレトロウイルスベクター SFG-CNA12 で形質導入された自家 EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞 (CTL)
コントロールレトロウイルスベクターSFG-CNA8で形質導入された自家EBV特異的細胞傷害性T細胞（CTL）
患者は、EBV-CTL を産生するために必要な免疫細胞を分離するために、無刺激の白血球除去療法を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入後6週間での毒性
時間枠：6週間
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NCI によって評価された毒性 注入後 6 週間以内の共通毒性基準
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6週間
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循環する EBV CTL の持続性と頻度
時間枠：12ヶ月
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末梢血中の対照ベクター CNA8 と比較した、CNA12 で形質導入された循環 EBV CTL の持続性と頻度
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12ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾患反応
時間枠：6週間
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6週間での疾患反応
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6週間
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再発率
時間枠：2年
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1 年および 2 年での再発率
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2年
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無病生存
時間枠：2年
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1年および2年での無病生存率
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2年
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臓器移植 拒絶反応
時間枠：2年
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臓器移植 1 年および 2 年での拒絶反応
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Prof. Persis Amrolia、Great Ormond Street Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2019年5月31日
一次修了 (実際)
一次修了
2020年6月30日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2025年5月15日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2017年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月24日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2017年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2024年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月17日
最終確認日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- UCL/16/0529
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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